Tcte1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Tcte1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-05172

品系全称

C57BL/6JCya-Tcte1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-21645-Tcte1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tcte1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-05172) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
t-complex-associated testis expressed 1
基因别称
D17Sil1,Tcte-1
染色体号
Chr 17 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_013688.2 | Ensembl: ENSMUST00000113547
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~5347 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:98640Mice homozygous for a knock-out allele exhibit male sterility characterized by asthenozoospermia and decreased ATP generation within sperm.
TCTE1(T-Complex-Associated Testis-Expressed 1)是一种在睾丸中表达的蛋白质编码基因,属于dynein regulatory complex (N-DRC) 的一个保守成分。N-DRC协调dynein臂的活动,dynein臂是纤毛和鞭毛的组成部分,参与细胞运动和信号传导。TCTE1基因的突变已被发现与精子形态和运动异常有关,这些异常可能导致男性不育[1][2]。

研究显示,TCTE1在哺乳动物中的表达主要富集于睾丸中,其mRNA在早期圆型精细胞中出现,蛋白质定位于精子的鞭毛。TCTE1含有498个氨基酸,其C端有一个富含亮氨酸的重复域,这个结构域在所有含有鞭毛的真核生物中都有发现[2]。当Tcte1基因被敲除时,小鼠表现出男性不育,因为Tcte1基因敲除的精子表现出异常的运动能力。尽管Tcte1突变精子中的轴丝结构正常,但Tcte1基因敲除的精子ATP水平显著降低,ATP是dynein马达用于产生鞭毛弯曲力的能量来源[2]。

进一步研究发现,TCTE1基因的突变会影响精子中ATP的产生和运输,导致精子运动能力下降,影响男性的生殖能力。此外,TCTE1基因的突变还与精子鞭毛的形态异常有关,包括纤维鞘发育不良和精子鞭毛的多种形态异常[1]。这些发现表明,TCTE1基因在精子发生和功能中起着至关重要的作用。

人类不育男性的基因组测序研究也揭示了TCTE1基因变异的重要性。在研究的248名不育男性中,有6.05%的患者被发现携带TCTE1基因的罕见变异,这些变异被预测为疾病致病性[1]。这些变异可能会导致TCTE1蛋白表面电荷潜能的改变,从而破坏其与轴丝中其他结合伙伴的相互作用,影响精子运动能力。

除了与男性不育相关,TCTE1基因还与一些遗传性疾病有关。例如,TCTE1基因与常染色体显性遗传的脊髓小脑共济失调(SCA1)相关,SCA1是一种影响运动和平衡能力的神经系统疾病[3]。此外,TCTE1基因还与肾上腺髓质增生和嗜铬细胞瘤的发生发展有关[4]。

综上所述,TCTE1基因在精子发生和功能中起着至关重要的作用。TCTE1基因的突变可能导致精子运动能力下降,影响男性的生殖能力。此外,TCTE1基因还与一些遗传性疾病有关,包括脊髓小脑共济失调和肾上腺髓质增生。因此,研究TCTE1基因的功能和突变机制对于理解男性不育和相关遗传性疾病的发病机制具有重要意义。

参考文献:
1. Olszewska, Marta, Malcher, Agnieszka, Stokowy, Tomasz, Yatsenko, Alexander N, Kurpisz, Maciej. 2024. Effects of Tcte1 knockout on energy chain transportation and spermatogenesis: implications for male infertility. In Human reproduction open, 2024, hoae020. doi:10.1093/hropen/hoae020. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38650655/
2. Castaneda, Julio M, Hua, Rong, Miyata, Haruhiko, Matzuk, Martin M, Liu, Mingxi. 2017. TCTE1 is a conserved component of the dynein regulatory complex and is required for motility and metabolism in mouse spermatozoa. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 114, E5370-E5378. doi:10.1073/pnas.1621279114. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28630322/
3. Zoghbi, H Y, Jodice, C, Sandkuijl, L A, Litt, M, Cann, H M. . The gene for autosomal dominant spinocerebellar ataxia (SCA1) maps telomeric to the HLA complex and is closely linked to the D6S89 locus in three large kindreds. In American journal of human genetics, 49, 23-30. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2063871/
4. Molatore, Sara, Liyanarachchi, Sandya, Irmler, Martin, Atkinson, Michael J, Pellegata, Natalia S. 2010. Pheochromocytoma in rats with multiple endocrine neoplasia (MENX) shares gene expression patterns with human pheochromocytoma. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 107, 18493-8. doi:10.1073/pnas.1003956107. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20937862/