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Rab21-KO 基因敲除小鼠

Rab21-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Rab21-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-05158

品系全称

C57BL/6NCya-Rab21em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-216344-Rab21-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Rab21-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-05158) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
RAB21, member RAS oncogene family
基因别称
9630024B22
染色体号
Chr 10 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_024454 | Ensembl: ENSMUST00000020343
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~6
敲除长度
~7.9 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:894308Mice homozygous for a knock-out allele exhibit defects in chorion formation and placentation, abnormal trophoblast layer morphology, and complete lethality throughout fetal growth and development.
更多信息
Rab21是一种GTPase蛋白，参与细胞内的转运和信号传导。它在多种生物学过程中发挥重要作用，包括细胞分裂、细胞黏附、细胞迁移、以及疾病的发生发展。

在细胞分裂方面，Rab21通过调节整合素的转运来控制细胞分裂。整合素是一种细胞黏附分子，参与细胞与细胞外基质的相互作用。研究表明，Rab21与整合素α亚基的胞质域结合，并影响整合素的内吞和外排转运。Rab21的活性、整合素-Rab21的关联以及整合素的内吞对于正常的细胞分裂是必需的。当整合素介导的细胞黏附在分裂沟处失败时，细胞分裂会受到影响。此外，在人类癌症中，Rab21基因表达缺失会导致多核细胞积累，这表明Rab21调节的整合素转运对于正常的细胞分裂至关重要，其缺陷可能导致多核化和基因组不稳定性，这是癌症的标志[2]。

在细胞黏附和迁移方面，Rab21也发挥着重要作用。Rab21与α整合素链的胞质域结合，并通过其GTP/GDP循环和适当的膜定位来影响整合素的内吞和外排转运。Rab21的下调会损害整合素介导的细胞黏附和迁移，而其过表达会刺激细胞迁移和癌细胞对胶原蛋白和人骨的黏附。此外，Rab21的过表达无法通过缺乏Rab21结合的整合素点突变来诱导细胞黏附。这些数据提供了关于整合素如何被靶向到细胞内隔室以及其转运如何调节细胞黏附的机制见解[4]。

除了细胞生物学功能外，Rab21还与多种疾病的发生发展有关。例如，在肝细胞癌中，Rab21的表达受到miR-624的调控。miR-624是一种非编码RNA，与肿瘤发生相关。研究发现，miR-624通过抑制EMC3的表达来加速肝细胞癌细胞的生长。此外，miR-624还影响肝细胞癌细胞的转录组和蛋白质组，包括RAB21、UBE2N、PPP1CC、KPNA3、RAB7A、CPEB2、KLF4、MARK2、JUN、ARF6、TMEM39A等基因的表达。这些结果表明，miR-624通过影响RAB21和其他基因的表达，参与了肝细胞癌的发生和发展[3]。

此外，Rab21还与阿尔茨海默病（AD）的发生发展有关。Rab21与γ-分泌酶的催化亚基PS1相互作用，并通过调节PS1的亚细胞定位来影响γ-分泌酶的活性。γ-分泌酶是AD发病机制中的关键酶，负责切割APP并生成β-淀粉样蛋白（Aβ），这是AD病理学的主要成分。研究发现，Rab21的过表达可以增强Aβ的生成，而沉默Rab21可以减少Aβ的积累。这表明Rab21通过调节γ-分泌酶的活性，参与了AD的发生和发展。因此，抑制Rab21可能成为AD治疗的一种有希望的策略[1]。

综上所述，Rab21是一种重要的GTPase蛋白，参与细胞内的转运和信号传导。它在细胞分裂、细胞黏附、细胞迁移以及多种疾病的发生发展中发挥重要作用。通过调节整合素的转运、影响细胞黏附和迁移、以及参与AD等疾病的发生发展，Rab21在细胞生物学和疾病研究中具有重要意义。

参考文献：
1. Sun, Zhenzhen, Xie, Yujie, Chen, Yintong, Dai, Rongji, Qing, Hong. 2017. Rab21, a Novel PS1 Interactor, Regulates γ-Secretase Activity via PS1 Subcellular Distribution. In Molecular neurobiology, 55, 3841-3855. doi:10.1007/s12035-017-0606-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28547526/
2. Pellinen, Teijo, Tuomi, Saara, Arjonen, Antti, Kallio, Marko, Ivaska, Johanna. . Integrin trafficking regulated by Rab21 is necessary for cytokinesis. In Developmental cell, 15, 371-385. doi:10.1016/j.devcel.2008.08.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18804435/
3. Jiang, Xiaoxue, Lu, Yi, Xie, Sijie, Wang, Liyan, Lu, Dongdong. 2023. miR-624 accelerates the growth of liver cancer cells by inhibiting EMC3. In Non-coding RNA research, 8, 641-644. doi:10.1016/j.ncrna.2023.09.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37810370/
4. Pellinen, Teijo, Arjonen, Antti, Vuoriluoto, Karoliina, Fransen, Jack A M, Ivaska, Johanna. . Small GTPase Rab21 regulates cell adhesion and controls endosomal traffic of beta1-integrins. In The Journal of cell biology, 173, 767-80. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16754960/

资料下载

S-KO-05158_6N_216344_Rab21_Exon 2~6_strategy.pdf
S-KO-05158_6N_216344_Rab21_Exon 2~6_strategy.pdf
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