Slc17a8-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Slc17a8-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-05152

品系全称

C57BL/6JCya-Slc17a8em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-216227-Slc17a8-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Slc17a8-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-05152) were purchased from Cyagen.
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基因型
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
solute carrier family 17 (sodium-dependent inorganic phosphate cotransporter), member 8
基因别称
Vglut3,Vgt3
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_182959.3 | Ensembl: ENSMUST00000020102
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~5
敲除长度
~9424 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:3039629Mice homozygous for a null allele exhibit sensorineural hearing loss, cochlear ganglion degeneration, decreased synaptic glutamate release, and nonconvulsive seizures.
Slc17a8,也称为溶质载体家族17,成员8,是一种重要的基因,编码囊泡谷氨酸转运蛋白-3(VGLUT3)。VGLUT3是一种负责将谷氨酸转运到突触囊泡中的蛋白,谷氨酸是哺乳动物中枢神经系统中最主要的兴奋性神经递质。VGLUT3在神经递质释放过程中发挥关键作用,尤其是在听觉神经系统中,VGLUT3在内毛细胞(IHCs)中特异性表达,负责听觉信号从内毛细胞向听觉神经末梢的传递[8]。

多篇研究论文表明,Slc17a8基因的突变与听觉神经病变有关。Qi等人发现,Slc17a8基因中的c.824C>A和c.616dupA突变与听觉神经病变相关,导致VGLUT3表达异常,支持了这些突变的潜在致病性[1]。此外,Ryu等人通过对87名韩国非综合征性听力丧失(ADNSHL)患者进行基因分析,发现了一种新的杂合移码突变p.M206Nfs*4,该突变位于VGLUT3中一个高度保守的区域,可能是一个导致ADNSHL的致病突变[2]。此外,Cerrah Gunes等人发现,Slc17a8基因的表达在声创伤后未发生显著变化,这表明VGLUT3在声创伤引起的听力丧失中可能不直接发挥作用[7]。

值得注意的是,Slc17a8基因的功能并不仅限于听觉系统。Maddaloni等人发现,在脑干中,一种称为mrEn1-Pet1的神经元可以将血清素和VGLUT3(作为谷氨酸的替代品)分别输送到不同的轴突分支,这些分支支配着与昼夜节律和睡眠-觉醒时间相关的特定脑区[3]。此外,Ibrahim等人发现,VGLUT3的缺失可以改善亨廷顿病(HD)小鼠的运动和认知功能,并减少神经元损失[5]。这些发现表明,VGLUT3在调节昼夜节律、睡眠-觉醒时间以及神经退行性疾病中可能发挥着重要作用。

Wang等人的一项研究发现,Slc17a8基因的rs11110359多态性与中国人群中偏头痛的抑郁症共病风险相关[6]。这表明,VGLUT3可能还与神经精神疾病的发生和发展有关。此外,Ryu等人通过全外显子测序发现,在韩国一个具有听力丧失家族史的家庭中,Slc17a8基因存在一个新的剪接突变c.763+1G>T,该突变与听力丧失表型共分离[4]。

综上所述,Slc17a8基因编码的VGLUT3在听觉系统、昼夜节律、睡眠-觉醒时间以及神经精神疾病中发挥着重要作用。Slc17a8基因的突变与听觉神经病变相关,可能导致非综合征性听力丧失。VGLUT3的缺失可以改善亨廷顿病小鼠的运动和认知功能,并减少神经元损失。此外,Slc17a8基因的多态性与中国人群中偏头痛的抑郁症共病风险相关。这些研究结果表明,Slc17a8基因及其编码的VGLUT3在多种生物学过程中发挥着重要作用,为相关疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Qi, Yue, Gong, Shusheng, Liu, Ke, Song, Yueshuai. . The c.824C>A and c.616dupA mutations in the SLC17a8 gene are associated with auditory neuropathy and lead to defective expression of VGluT3. In Neuroreport, 32, 949-956. doi:10.1097/WNR.0000000000001687. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34145196/
2. Ryu, Nari, Sagong, Borum, Park, Hong-Joon, Choi, Jae Young, Kim, Un-Kyung. 2016. Screening of the SLC17A8 gene as a causative factor for autosomal dominant non-syndromic hearing loss in Koreans. In BMC medical genetics, 17, 6. doi:10.1186/s12881-016-0269-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26797701/
3. Maddaloni, G, Chang, Y J, Senft, R A, Dymecki, S M. 2024. Adaptation to photoperiod via dynamic neurotransmitter segregation. In Nature, 632, 147-156. doi:10.1038/s41586-024-07692-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39020173/
4. Ryu, Nari, Lee, Seokwon, Park, Hong-Joon, Baek, Jeong-In, Kim, Un-Kyung. 2017. Identification of a novel splicing mutation within SLC17A8 in a Korean family with hearing loss by whole-exome sequencing. In Gene, 627, 233-238. doi:10.1016/j.gene.2017.06.040. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28647561/
5. Ibrahim, Karim S, El Mestikawy, Salah, Abd-Elrahman, Khaled S, Ferguson, Stephen S G. 2023. VGLUT3 Deletion Rescues Motor Deficits and Neuronal Loss in the zQ175 Mouse Model of Huntington's Disease. In The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience, 43, 4365-4377. doi:10.1523/JNEUROSCI.0014-23.2023. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37055181/
6. Wang, Mingxue, Gu, Yujia, Meng, Shuhan, Zhao, Yashuang, Pan, Yonghui. 2023. Association between TRP channels and glutamatergic synapse gene polymorphisms and migraine and the comorbidities anxiety and depression in a Chinese population. In Frontiers in genetics, 14, 1158028. doi:10.3389/fgene.2023.1158028. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37303955/
7. Cerrah Gunes, Meltem, Gunes, Murat Salih, Vural, Alperen, Ozdemir, Sevda Yesim, Ozkul, Yusuf. 2021. Change in gene expression levels of GABA, glutamate and neurosteroid pathways due to acoustic trauma in the cochlea. In Journal of neurogenetics, 35, 45-57. doi:10.1080/01677063.2021.1904922. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33825593/
8. Ruel, Jérôme, Emery, Sarah, Nouvian, Régis, Lesperance, Marci M, Puel, Jean-Luc. . Impairment of SLC17A8 encoding vesicular glutamate transporter-3, VGLUT3, underlies nonsyndromic deafness DFNA25 and inner hair cell dysfunction in null mice. In American journal of human genetics, 83, 278-92. doi:10.1016/j.ajhg.2008.07.008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18674745/