Aldh1l2-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Aldh1l2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-05146

品系全称

C57BL/6JCya-Aldh1l2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-216188-Aldh1l2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Aldh1l2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-05146) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
aldehyde dehydrogenase 1 family, member L2
基因别称
D330038I09Rik,mtFDH
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_153543.2 | Ensembl: ENSMUST00000020497
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~9
敲除长度
~9354 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2444680Homozygous knockout affects liver metabolism in male mice, leading to fatty livers.
Aldh1l2,即醛脱氢酶1家族成员L2,是一种位于线粒体内的关键酶,负责将10-甲酰四氢叶酸转化为四氢叶酸,并在此过程中产生二氧化碳和NADPH。这一过程在维持细胞内氧化还原平衡、一碳代谢和DNA合成中扮演着重要角色。Aldh1l2的活性对于多种生物学过程至关重要,包括细胞生长、分化和存活。

在多种癌症类型中,Aldh1l2的表达水平往往上调,这可能与其在细胞代谢和生存中的作用有关。例如,在黑色素瘤中,Aldh1l2的表达与转移潜能相关,研究发现,成功转移的黑色素瘤细胞在转移过程中经历代谢变化,增加了对NADPH生成酶的依赖,从而增强了其对抗氧化应激的能力[1]。在结直肠癌中,Aldh1l2的表达也与不良预后相关,研究发现,Aldh1l2的乙酰化可以抑制其酶活性,扰乱细胞内氧化还原平衡,进而影响细胞对化疗药物的敏感性[3]。

除了在癌症中的作用,Aldh1l2还与肾脏纤维化相关。研究发现,在肾脏纤维化过程中,Aldh1l2的表达受到microRNA219a-2的调控。microRNA219a-2在肾脏纤维化过程中被DNA甲基化抑制,导致其表达下降,进而导致Aldh1l2的表达上调。Aldh1l2的上调可以抑制PAI-1的表达,从而促进纤连蛋白的降解,减轻肾脏纤维化[2][4]。

此外,Aldh1l2的缺失还与一种罕见的神经-鱼鳞病综合征相关。研究发现,Aldh1l2的缺失导致线粒体功能障碍和脂质代谢紊乱,进而导致神经系统和皮肤病变[5]。

Aldh1l2的表达还受到其他基因和信号通路的调控。例如,研究发现,FOXO1可以通过结合Aldh1l2的启动子区域,诱导其表达,从而促进脂肪酸的氧化[6]。

综上所述,Aldh1l2是一种重要的线粒体酶,在多种生物学过程中发挥着重要作用。Aldh1l2的表达和功能异常与多种疾病相关,包括癌症和肾脏纤维化。深入研究Aldh1l2的生物学功能和调控机制,有助于我们更好地理解这些疾病的发病机制,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Piskounova, Elena, Agathocleous, Michalis, Murphy, Malea M, DeBerardinis, Ralph J, Morrison, Sean J. 2015. Oxidative stress inhibits distant metastasis by human melanoma cells. In Nature, 527, 186-91. doi:10.1038/nature15726. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26466563/
2. Wei, Qingqing, Xiao, Xiao, Huo, Emily, Shi, Huidong, Dong, Zheng. 2024. Hypermethylation and suppression of microRNA219a-2 activates the ALDH1L2/GSH/PAI-1 pathway for fibronectin degradation in renal fibrosis. In Molecular therapy : the journal of the American Society of Gene Therapy, 33, 249-262. doi:10.1016/j.ymthe.2024.09.020. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39295147/
3. Li, Chaoqun, Teng, Peng, Sun, Shengbai, Ling, Feng, Huang, Zhaohui. 2023. Acetylation of aldehyde dehydrogenase ALDH1L2 regulates cellular redox balance and the chemosensitivity of colorectal cancer to 5-fluorouracil. In The Journal of biological chemistry, 299, 105090. doi:10.1016/j.jbc.2023.105090. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37507016/
4. Xiao, Xiao, Huo, Emily, Guo, Chunyuan, Dong, Zheng, Wei, Qingqing. 2023. Hypermethylation suppresses microRNA-219a-2 to activate the ALDH1L2/GSH/PAI-1 pathway for fibronectin degradation in renal fibrosis. In Research square, , . doi:10.21203/rs.3.rs-2986934/v1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37333081/
5. Krupenko, Natalia I, Sharma, Jaspreet, Pediaditakis, Peter, Sumner, Susan, Krupenko, Sergey A. 2020. Aldh1l2 knockout mouse metabolomics links the loss of the mitochondrial folate enzyme to deregulation of a lipid metabolism observed in rare human disorder. In Human genomics, 14, 41. doi:10.1186/s40246-020-00291-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33168096/
6. Cheng, Jiemin, Yang, Siqi, Shou, Diwen, Chen, Huiting, Zhou, Yongjian. 2024. FOXO1 induced fatty acid oxidation in hepatic cells by targeting ALDH1L2. In Journal of gastroenterology and hepatology, 39, 2197-2207. doi:10.1111/jgh.16662. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38923573/