Wdr18-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Wdr18-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-05140

品系全称

C57BL/6JCya-Wdr18em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-216156-Wdr18-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Wdr18-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-05140) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
WD repeat domain 18
基因别称
2310012I10Rik
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_175450 | Ensembl: ENSMUST00000045247
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~10
敲除长度
~10.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Wdr18基因编码一种含有多个WD重复结构的蛋白质,这种结构在蛋白质的多种生物学过程中发挥着重要作用,包括细胞骨架组装、细胞内运输、mRNA剪接、转录调控和细胞迁移等。Wdr18基因在多种生物体中高度保守,并在不同的细胞类型和发育阶段中发挥着关键作用。

在鱼类中,Wdr18基因对于Kupffer's囊泡的形成和身体左右不对称性的调节至关重要。研究发现,在zebrafish中,Wdr18基因的表达主要在背侧先驱细胞(DFCs)或Kupffer's囊泡的前体细胞中,以及在早期体节形成阶段的Kupffer's囊泡中检测到。Wdr18基因的敲低会导致内脏器官的左右不对称性缺陷,这是由于Nodal相关基因的异常表达所致。进一步研究发现,Wdr18基因的敲低会影响DFCs的聚集和迁移,导致Kupffer's囊泡的异常形成。这些结果表明,Wdr18基因在左右不对称性的确定和调节中发挥着重要作用[1]。

在果蝇中,Wdr18基因的突变会导致RNA剪接缺陷。研究发现,Wdr18基因的突变会导致其第二个内含子保留在RNA中,从而影响基因的表达和功能。然而,通过改变U1小核RNA(snRNA)的序列,可以恢复突变Wdr18基因的剪接过程,从而恢复基因的表达和功能。这些结果表明,Wdr18基因的剪接缺陷可以通过U1 snRNA的补偿性变化来修复,这为研究RNA剪接的调控机制提供了重要的线索[2]。

在哺乳动物中,Wdr18基因的表达与多种疾病的发生和发展密切相关。研究发现,Wdr18基因的表达与过敏性疾病的发病率呈负相关,这表明Wdr18基因可能在过敏性疾病的发病机制中发挥着保护作用。此外,Wdr18基因的表达还与克罗恩病和哮喘的发病率呈负相关,这表明Wdr18基因可能成为治疗这些疾病的潜在靶点[3]。

Wdr18基因还参与了核糖体的生物合成过程。研究发现,Wdr18基因的表达与核糖体60S成熟过程中的关键因素MDN1的动态结合密切相关。Wdr18基因的表达水平可以调控MDN1的招募和释放,从而影响核糖体的生物合成过程。此外,Wdr18基因还参与了染色质修饰过程,与蛋白质精氨酸甲基转移酶PRMT1的相互作用,调控基因的表达和转录活性[4][5]。

综上所述,Wdr18基因在多种生物体中发挥着重要的生物学功能,包括左右不对称性的调节、RNA剪接、核糖体生物合成和染色质修饰等。Wdr18基因的表达与多种疾病的发生和发展密切相关,可能成为治疗这些疾病的潜在靶点。未来,进一步研究Wdr18基因的功能和调控机制,将有助于深入理解其在生物体中的重要作用,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Gao, Wei, Xu, Linjie, Guan, Rui, Lin, Shuo, Zhang, Bo. 2011. Wdr18 is required for Kupffer's vesicle formation and regulation of body asymmetry in zebrafish. In PloS one, 6, e23386. doi:10.1371/journal.pone.0023386. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21876750/
2. Lo, P C, Roy, D, Mount, S M. . Suppressor U1 snRNAs in Drosophila. In Genetics, 138, 365-78. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7828820/
3. Qi, Cancan, Li, An, Su, Fengyuan, Zhou, Hongwei, Hu, Shixian. 2024. An atlas of the shared genetic architecture between atopic and gastrointestinal diseases. In Communications biology, 7, 1696. doi:10.1038/s42003-024-07416-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39719505/
4. Raman, Nithya, Weir, Elisabeth, Müller, Stefan. . The AAA ATPase MDN1 Acts as a SUMO-Targeted Regulator in Mammalian Pre-ribosome Remodeling. In Molecular cell, 64, 607-615. doi:10.1016/j.molcel.2016.09.039. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27814492/
5. Fanis, Pavlos, Gillemans, Nynke, Aghajanirefah, Ali, Philipsen, Sjaak, van Dijk, Thamar B. 2012. Five friends of methylated chromatin target of protein-arginine-methyltransferase[prmt]-1 (chtop), a complex linking arginine methylation to desumoylation. In Molecular & cellular proteomics : MCP, 11, 1263-73. doi:10.1074/mcp.M112.017194. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22872859/