Lrrtm3-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Lrrtm3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-05131

品系全称

C57BL/6JCya-Lrrtm3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-216028-Lrrtm3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Lrrtm3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-05131) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
leucine rich repeat transmembrane neuronal 3
基因别称
9630044H04Rik
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_178678.4 | Ensembl: ENSMUST00000105439
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1535 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2389177Mice homozygous for a knock-out allele exhibit reduced excitatory synapse development with reduced excitatory synapse density, mESPC amplitude, and abnormal synaptic depression.
Lrrtm3,也称为Leucine-rich repeat transmembrane 3,是一种重要的神经元基因。Lrrtm3基因编码的蛋白质在神经系统中表达,特别是在与阿尔茨海默病(Alzheimer's disease, AD)相关的区域,如齿状回。Lrrtm3的结构类似于神经元受体家族,包括抑制神经元再生和APP处理的NOGO受体。Lrrtm3已被确定为AD的候选基因,并且由于其受体样结构和在神经系统中的限制性表达,被认为是AD的潜在治疗靶点[1]。

研究表明,Lrrtm3在APP的加工过程中发挥作用。LRRTM3促进APP通过BACE1的加工,从而增加β-淀粉样蛋白(Aβ)的分泌。使用siRNA技术抑制LRRTM3的表达可以降低Aβ40、Aβ42和sAPPβ的分泌,而LRRTM3的过表达则增加Aβ的分泌[1]。LRRTM3与APP和BACE1共定位在早期内体中,这是BACE1加工APP的地方[2]。此外,LRRTM3还与内源性和过表达的APP和BACE1共免疫沉淀[2]。这些结果表明,LRRTM3与APP和BACE1的相互作用可能影响APP的代谢,并最终影响AD的风险[2]。

LRRTM3的基因多态性与AD的风险相关。研究发现,LRRTM3基因中的某些单核苷酸多态性(SNPs)与AD的风险相关。例如,LRRTM3基因启动子区域的一个SNP(rs16923760)与AD的风险相关[6]。此外,LRRTM3基因内含子2中的4个SNPs形成了一个连锁不平衡块,与AD的风险相关[2]。这些研究结果支持了LRRTM3基因变异与AD风险之间的关联[2,6]。

然而,也有研究显示LRRTM3在Aβ的产生中不是必需的。例如,LRRTM3缺失小鼠的脑中Aβ或AβPP C端片段的水平没有差异,表明LRRTM3不是Aβ产生的必需调节因子[3]。此外,在原代皮质神经元中,不同基因型之间的Aβ水平相似,表明LRRTM3对于Aβ的产生不是必需的[3]。这些研究结果表明,LRRTM3可能在AD的发生发展中发挥作用,但其具体作用机制仍需进一步研究[3]。

LRRTM3基因在脊椎动物进化过程中经历了起源和丢失。LRRTM基因家族在哺乳动物中形成了一组四种突触后粘附蛋白,它们已被证明可以结合突触前的neurexins和硫酸乙酰肝素蛋白聚糖(HSPG)糖蛋白。LRRTM基因的突变与人类认知障碍有关,如精神分裂症和自闭症。研究发现,LRRTM基因在大多数有颌脊椎动物中与α-catenin基因形成嵌套基因结构。然而,在某些物种中,如辐鳍鱼和爪蟾,LRRTM3/α-catenin基因结构缺失或存在差异[4]。这些研究结果揭示了LRRTM基因在脊椎动物进化过程中的复杂性和多样性[4]。

LRRTM3基因的表达受到STOX1基因的控制。STOX1基因是子痫前期(pre-eclampsia)的易感基因,在胎盘和大脑中表达,与AD的发展有关。研究发现,STOX1基因的A型异构体在神经细胞中大量表达,并与AD的严重程度相关。STOX1可以特异性地激活LRRTM3,增加APP的加工[5]。这些结果表明,STOX1基因可能通过控制LRRTM3的表达来影响APP的代谢,并最终影响AD的发生发展[5]。

LRRTM3基因的表达在乳牙和恒牙的牙周韧带中存在差异。研究发现,LRRTM3基因在乳牙的牙周韧带中表达上调,而在恒牙的牙周韧带中表达下调[7]。这些研究结果有助于我们理解乳牙和恒牙牙周韧带在分子水平上的差异,并为牙周疾病的治疗和预防提供新的思路[7]。

综上所述,Lrrtm3基因在神经系统中表达,并在APP的加工过程中发挥作用。LRRTM3与APP和BACE1的相互作用可能影响APP的代谢,并最终影响AD的风险。LRRTM3的基因多态性与AD的风险相关,但其具体作用机制仍需进一步研究。LRRTM3基因在脊椎动物进化过程中经历了起源和丢失,并在胎盘和大脑中受到STOX1基因的控制。LRRTM3基因的表达在乳牙和恒牙的牙周韧带中存在差异。Lrrtm3基因的研究有助于深入理解AD的发生发展机制,为AD的治疗和预防提供新的思路和策略[1,2,3,4,5,7]。

参考文献:
1. Majercak, John, Ray, William J, Espeseth, Amy, Seabrook, Guy R, Stone, David J. 2006. LRRTM3 promotes processing of amyloid-precursor protein by BACE1 and is a positional candidate gene for late-onset Alzheimer's disease. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 103, 17967-72. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17098871/
2. Lincoln, Sarah, Allen, Mariet, Cox, Claire L, Younkin, Steven G, Ertekin-Taner, Nilüfer. 2013. LRRTM3 interacts with APP and BACE1 and has variants associating with late-onset Alzheimer's disease (LOAD). In PloS one, 8, e64164. doi:10.1371/journal.pone.0064164. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23750206/
3. Laakso, Tiina, Muggalla, Pranuthi, Kysenius, Kai, Huttunen, Henri J, Airaksinen, Matti S. . LRRTM3 is dispensable for amyloid-β production in mice. In Journal of Alzheimer's disease : JAD, 31, 759-64. doi:10.3233/JAD-2012-120193. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22710909/
4. Uvarov, Pavel, Kajander, Tommi, Airaksinen, Matti S. 2014. Origin and loss of nested LRRTM/α-catenin genes during vertebrate evolution. In PloS one, 9, e89910. doi:10.1371/journal.pone.0089910. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24587117/
5. van Dijk, Marie, van Bezu, Jan, Poutsma, Ankie, Blankenstein, Marinus A, Oudejans, Cees B. . The pre-eclampsia gene STOX1 controls a conserved pathway in placenta and brain upregulated in late-onset Alzheimer's disease. In Journal of Alzheimer's disease : JAD, 19, 673-9. doi:10.3233/JAD-2010-1265. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20110611/
6. Reitz, Christiane, Conrad, Christopher, Roszkowski, Katherine, Rogers, Robert S, Mayeux, Richard. . Effect of genetic variation in LRRTM3 on risk of Alzheimer disease. In Archives of neurology, 69, 894-900. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22393166/
7. Song, Je Seon, Hwang, Dong Hwan, Kim, Seong-Oh, Park, Wonse, Choi, Hyung-Jun. 2013. Comparative gene expression analysis of the human periodontal ligament in deciduous and permanent teeth. In PloS one, 8, e61231. doi:10.1371/journal.pone.0061231. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23593441/