Stox1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Stox1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-05130

品系全称

C57BL/6JCya-Stox1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-216021-Stox1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Stox1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-05130) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
storkhead box 1
基因别称
4732470K04Rik,Gm63
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001033260.2 | Ensembl: ENSMUST00000133371
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~4019 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2684909Homozygous null pregnant mice develop gestational hypertension with placental vascular and extracellular matrix abnormalities and some placental hypoxia.
STOX1,也称为Storkhead-box蛋白1,是一种转录因子,其在胚胎发育和成体组织中发挥重要作用。STOX1基因编码两种主要异构体,STOX1A和STOX1B,它们在理论上可以竞争相同的结合位点,但只有最完整的STOX1A被认为能够激活基因表达。STOX1的细胞内定位(细胞核或细胞质)以及STOX1A和STOX1B之间的比例对于理解STOX1的功能至关重要。STOX1似乎具有多个基因靶点,尤其是在与炎症、氧化应激和细胞周期相关的通路中。

STOX1在多种疾病中发挥重要作用,包括子痫前期和结直肠癌。在子痫前期方面,STOX1的基因多态性和表达改变与疾病的发病机制相关。研究表明,STOX1基因的Y153H多态性与土耳其人群中的早发型子痫前期相关[1]。此外,STOX1基因启动子区域的-922 T>C多态性与早发型子痫前期也相关[3]。这些发现表明,STOX1基因的变异可能与子痫前期的发病风险增加有关。

在结直肠癌方面,STOX1基因的表达与疾病的预后相关。一项研究表明,基于脂质代谢相关基因构建的8基因签名,包括STOX1基因,可以作为一个新的标记来预测结直肠癌患者的生存情况[2]。此外,STOX1基因的突变频率在结直肠癌中是最高的,并且基因组的甲基化状态可以显著影响STOX1基因的表达[2]。

此外,STOX1的缺乏与妊娠高血压和胎盘缺陷相关。一项研究表明,Stox1基因敲除小鼠在妊娠期间发展为妊娠高血压,并伴有胎盘血管和细胞外基质异常[4]。这种表型与子宫胎盘肾素-血管紧张素系统的激活有关,并且可以通过给予血管紧张素II受体阻滞剂来挽救[4]。

STOX1在氧化还原平衡和线粒体稳态中也发挥作用。研究表明,STOX1过表达与胎盘线粒体质量和蛋白质硝化作用的改变相关,表明氧化还原失衡[5]。此外,STOX1过表达还与硝化蛋白的产生增加相关,这可能会剥夺母体对一氧化氮(NO)的利用,而一氧化氮是一种重要的血管舒张分子[5]。

STOX1基因的变异还与子痫前期和HELLP综合征相关。一项研究表明,STOX1基因的突变Y153H、T188N和R364X在子痫前期和HELLP综合征中起作用。STOX1基因敲除和突变体版本的表达改变了对氧化应激的响应、细胞增殖和融合能力[6]。

综上所述,STOX1基因在子痫前期和结直肠癌中发挥重要作用。STOX1基因的变异和表达改变与子痫前期的发病风险增加相关。此外,STOX1基因的表达还与结直肠癌的预后相关。STOX1基因的缺乏与妊娠高血压和胎盘缺陷相关。STOX1在氧化还原平衡和线粒体稳态中也发挥作用。STOX1基因的变异还与子痫前期和HELLP综合征相关。STOX1的研究有助于深入理解其在子痫前期和结直肠癌中的作用机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Pinarbasi, Ergun, Cekin, Nilgun, Bildirici, Aslihan Esra, Akin, Seyda, Yanik, Ali. 2020. STOX1 gene Y153H polymorphism is associated with early-onset preeclampsia in Turkish population. In Gene, 754, 144894. doi:10.1016/j.gene.2020.144894. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32534058/
2. Jiang, Chunhui, Liu, Ye, Wen, Siyuan, Xu, Chunjie, Gu, Lei. 2021. In silico development and clinical validation of novel 8 gene signature based on lipid metabolism related genes in colon adenocarcinoma. In Pharmacological research, 169, 105644. doi:10.1016/j.phrs.2021.105644. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33940186/
3. Akin, Seyda, Pinarbasi, Ergun, Bildirici, Aslihan Esra, Cekin, Nilgun. 2022. STOX1 promotor region -922 T > C polymorphism is associated with Early-Onset preeclampsia. In Journal of obstetrics and gynaecology : the journal of the Institute of Obstetrics and Gynaecology, 42, 3464-3470. doi:10.1080/01443615.2022.2141612. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36369889/
4. Parchem, Jacqueline G, Kanasaki, Keizo, Lee, Soo Bong, Gattone, Vincent H, Kalluri, Raghu. 2021. STOX1 deficiency is associated with renin-mediated gestational hypertension and placental defects. In JCI insight, 6, . doi:10.1172/jci.insight.141588. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33301424/
5. Doridot, Ludivine, Châtre, Laurent, Ducat, Aurélien, Ricchetti, Miria, Vaiman, Daniel. 2014. Nitroso-redox balance and mitochondrial homeostasis are regulated by STOX1, a pre-eclampsia-associated gene. In Antioxidants & redox signaling, 21, 819-34. doi:10.1089/ars.2013.5661. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24738702/
6. Costa, Lorenzo, Bermudez-Guzman, Luis, Benouda, Ikram, Miralles, Francisco, Vaiman, Daniel. 2024. Linking genotype to trophoblast phenotype in preeclampsia and HELLP syndrome associated with STOX1 genetic variants. In iScience, 27, 109260. doi:10.1016/j.isci.2024.109260. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38439971/