Mfsd6l-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Mfsd6l-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-05109

品系全称

C57BL/6JCya-Mfsd6lem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-215723-Mfsd6l-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Mfsd6l-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-05109) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
major facilitator superfamily domain containing 6-like
基因别称
-
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_146004 | Ensembl: ENSMUST00000053211
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~1.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Mfsd6l(Major Facilitator Superfamily Domain Containing 6L)是一种位于人类染色体2q35.1的基因,编码一个属于主要易化超家族的蛋白质。主要易化超家族是一类广泛存在于生物体中的跨膜蛋白,负责在细胞膜上运输各种小分子。Mfsd6l蛋白的具体功能尚不完全清楚,但已有研究表明它可能参与神经发育和肌肉功能。

在新生儿小鼠心脏中,DNA甲基化模式的变化与心脏再生潜能的丧失密切相关。研究发现,从出生第一天到第七天,心脏中DNA甲基化模式的转变表现为基因组区域获得甲基化的数量超过失去甲基化的数量。这种变化在成年后仍然存在。在第一天到第七天,启动子基因组区域表现出DNA甲基化增加的基因中,包括那些对心脏成熟和肌肉发育至关重要的基因。此外,与第一天相比,在第七天表现出DNA甲基化增加的启动子基因组区域富集了许多转录因子结合位点,包括Mfsd6l、Mef2c、Meis3、Tead4和Runx1等。这些结果表明,新生儿小鼠心脏发育过程中DNA甲基化模式的广泛变化很可能导致出生后不久观察到的再生能力下降。这一结论得到了新生儿小鼠心脏从第一天到第七天,在心血管系统发育中起重要作用的基因的启动子区域DNA甲基化增加的证据支持[1]。

肺癌腺癌(LUAD)是肺癌的一种主要病理亚型,在女性中比其他肺癌亚型更常见。研究发现,LUAD中存在女性特异性差异表达基因(DEGs),包括Mfsd6l。Mfsd6l在LUAD中上调,与其他11个女性特异性DEGs一起构建了一个预后风险评分模型。该模型在预测女性LUAD患者的预后方面具有高效和稳定的预测效果,但在男性患者中无效。基因集富集分析(GSEA)表明,高风险组在EMT、E2F靶标、Myc靶标、G2/M检查点、糖酵解、缺氧和mTORC1信号通路中显著富集。免疫组化染色显示,CABLES1表达降低与女性LUAD患者较高的pTNM分期相关。这些发现表明,基于12个女性特异性DEGs的预后风险模型可能有助于理解LUAD发生和进展中的性别相关风险因素,并为女性LUAD患者提供个性化的治疗方案[2]。

儿童白内障是一种重要的可预防性致盲疾病。研究发现,沙特阿拉伯儿童白内障病例中至少有79%具有遗传性。除了晶状体突变外,还发现了其他基因突变,包括导致疾病以常染色体显性方式发生的基因中的隐性突变。此外,还发现了几个新的候选基因,包括MFSD6L、AKR1E2、RNLS和CYP51A1。这些发现表明,儿童白内障通常是一种遗传性疾病,通常是常染色体隐性遗传。尽管确定特定的白内障表型有时可以预测遗传原因,但由于遗传异质性,通常需要进行基因组分析以揭示致病突变。所确定的新的候选基因需要在未来的研究中得到独立确认[3]。

全基因组关联研究(GWAS)使用预诊断血液样本发现了与胰腺癌风险相关的新基因组区域。研究发现,与对照相比,病例中MFSD6L基因的CpG位点存在差异甲基化。这些发现表明,外周血液中DNA甲基化水平的变化可能标记了在胰腺癌发生中起作用的代谢或免疫途径的变异。使用全基因组关联研究方法识别胰腺癌发生中的新生物学途径可能为改善治疗和预防提供新的机会[4]。

综上所述,Mfsd6l基因在多种生物学过程中发挥作用,包括心脏发育、神经发育和肌肉功能。Mfsd6l基因的DNA甲基化模式变化与心脏再生潜能的丧失密切相关。在女性LUAD中,Mfsd6l基因上调,与其他基因一起构建了一个预后风险评分模型。此外,Mfsd6l基因的突变与儿童白内障的发生有关。Mfsd6l基因的CpG位点差异甲基化与胰腺癌风险相关。这些发现表明,Mfsd6l基因在多种疾病的发生和进展中发挥着重要作用,为疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Górnikiewicz, Bartosz, Ronowicz, Anna, Krzemiński, Michał, Sachadyn, Paweł. 2016. Changes in gene methylation patterns in neonatal murine hearts: Implications for the regenerative potential. In BMC genomics, 17, 231. doi:10.1186/s12864-016-2545-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26979619/
2. Feng, Siyang, Guo, Yunhui, Zhai, Jianxue, Xie, Siyu, Yang, Wei. 2024. Identification and Validation of Prognostic Risk Model for Female-Specific Lung Adenocarcinoma. In Alternative therapies in health and medicine, , . doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39038326/
3. Aldahmesh, Mohammed A, Khan, Arif O, Mohamed, Jawahir Y, Alswaid, Abdulrahman, Alkuraya, Fowzan S. 2012. Genomic analysis of pediatric cataract in Saudi Arabia reveals novel candidate disease genes. In Genetics in medicine : official journal of the American College of Medical Genetics, 14, 955-62. doi:10.1038/gim.2012.86. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22935719/
4. Michaud, Dominique S, Ruan, Mengyuan, Koestler, Devin C, De Vivo, Immaculata, Kelsey, Karl T. 2020. Epigenome-Wide Association Study Using Prediagnostic Bloods Identifies New Genomic Regions Associated With Pancreatic Cancer Risk. In JNCI cancer spectrum, 4, pkaa041. doi:10.1093/jncics/pkaa041. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33134824/