Cdh12-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Cdh12-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-05104

品系全称

C57BL/6JCya-Cdh12em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-215654-Cdh12-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cdh12-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-05104) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
cadherin 12
基因别称
Cdhb
染色体号
Chr 15 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001008420 | Ensembl: ENSMUST00000075132
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
CDH12,也称为Cadherin-12或N-Cadherin 2,是一种钙依赖性细胞粘附分子,属于经典钙粘蛋白家族。钙粘蛋白在细胞间粘附、组织形态发生、细胞分化和信号传导中发挥着重要作用。CDH12的表达具有时空特异性,主要在胚胎发育过程中以及在成年哺乳动物的中枢神经系统(CNS)中表达。CDH12的异常表达与多种疾病相关,包括肾脏损伤、癌症、神经精神疾病和皮肤疾病等。

在肾脏损伤方面,研究发现CDH12基因与后尿道瓣膜(PUVs)患者的肾脏损伤相关。PUVs是一种先天性尿道阻塞疾病,可能导致肾脏发育不良。一项全基因组关联研究(GWAS)发现,CDH12基因中的rs6874819单核苷酸多态性(SNP)与PUVs患者的肾脏损伤风险增加相关[1]。该研究还发现CDH12在胎儿肾脏中有明显的表达,表明CDH12可能在肾脏发育中发挥重要作用。

在癌症方面,CDH12的表达与膀胱癌、甲状腺癌和结直肠癌等多种癌症的预后相关。研究发现,CDH12在膀胱癌中表达升高,且CDH12高表达的肿瘤对化疗和免疫治疗的反应较差[2]。在甲状腺癌中,FTO/IGF2BP2介导的N6-甲基腺苷(m6A)修饰通过CDH12影响甲状腺癌的侵袭和转移[3]。在结直肠癌中,CDH12的表达升高与肿瘤侵袭深度和患者预后不良相关,CDH12可能通过促进上皮-间质转化(EMT)来影响结直肠癌的进展[5]。

在神经精神疾病方面,CDH12的异常表达与癫痫、精神发育迟滞、自闭症、双相情感障碍和精神分裂症等多种神经精神疾病相关[6]。CDH12在神经发育和突触形成中发挥重要作用,其异常表达可能影响神经回路的连接和信息处理,导致神经精神疾病的发生。

在皮肤疾病方面,CDH12的基因突变与一种罕见的遗传性皮肤病——进行性对称性红斑角化病(PSEK)相关[7]。研究发现,在PSEK患者中存在CDH12基因的杂合无义突变,导致CDH12蛋白的不稳定和热不稳定性,影响皮肤完整性。

此外,CDH12还与神经元的轴突生长相关。研究发现,CDH12通过PKA/Rac1/Cdc42信号通路调节皮质神经元的轴突生长[4]。CDH12的敲低抑制了E18神经元的轴突延伸,表明CDH12在神经元发育中发挥重要作用。

综上所述,CDH12基因在多种生物学过程中发挥着重要作用,其异常表达与肾脏损伤、癌症、神经精神疾病和皮肤疾病等多种疾病相关。CDH12的研究有助于深入理解这些疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。未来,需要进一步研究CDH12的生物学功能和调控机制,以及其在疾病中的作用机制,以便更好地利用CDH12作为疾病诊断、治疗和预后的标志物和靶点。

参考文献:
1. van der Zanden, Loes F M, van Rooij, Iris A L M, Quaedackers, Josine S L T, Roeleveld, Nel, Feitz, Wout F J. 2021. CDH12 as a Candidate Gene for Kidney Injury in Posterior Urethral Valve Cases: A Genome-wide Association Study Among Patients with Obstructive Uropathies. In European urology open science, 28, 26-35. doi:10.1016/j.euros.2021.04.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34337522/
2. Gouin, Kenneth H, Ing, Nathan, Plummer, Jasmine T, Knott, Simon R V, Theodorescu, Dan. 2021. An N-Cadherin 2 expressing epithelial cell subpopulation predicts response to surgery, chemotherapy and immunotherapy in bladder cancer. In Nature communications, 12, 4906. doi:10.1038/s41467-021-25103-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34385456/
3. Chen, Zuyao, Zhong, Xiaolin, Xia, Min, Zu, Xuyu, Zhong, Jing. 2024. FTO/IGF2BP2-mediated N6 methyladenosine modification in invasion and metastasis of thyroid carcinoma via CDH12. In Cell death & disease, 15, 733. doi:10.1038/s41419-024-07097-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39379360/
4. Guo, Beibei, Qi, Mengwei, Huang, Shuai, Guan, Tuchen, Liu, Yan. 2021. Cadherin-12 Regulates Neurite Outgrowth Through the PKA/Rac1/Cdc42 Pathway in Cortical Neurons. In Frontiers in cell and developmental biology, 9, 768970. doi:10.3389/fcell.2021.768970. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34820384/
5. Ma, Junjun, Zhao, Jingkun, Lu, Jun, Zheng, Minhua, Lu, Aiguo. 2016. Cadherin-12 enhances proliferation in colorectal cancer cells and increases progression by promoting EMT. In Tumour biology : the journal of the International Society for Oncodevelopmental Biology and Medicine, 37, 9077-88. doi:10.1007/s13277-015-4555-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26762412/
6. Redies, Christoph, Hertel, Nicole, Hübner, Christian A. 2012. Cadherins and neuropsychiatric disorders. In Brain research, 1470, 130-44. doi:10.1016/j.brainres.2012.06.020. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22765916/
7. Charfeddine, Cherine, Dallali, Hamza, Abdessalem, Ghaith, Abdelhak, Sonia, Mokni, Mourad. 2020. Identification of a CDH12 potential candidate genetic variant for an autosomal dominant form of transgrediens and progrediens palmoplantar keratoderma in a Tunisian family. In Journal of human genetics, 65, 397-410. doi:10.1038/s10038-019-0711-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31911611/