Rnpep-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Rnpep-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-05099

品系全称

C57BL/6JCya-Rnpepem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-215615-Rnpep-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Rnpep-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-05099) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
arginyl aminopeptidase (aminopeptidase B)
基因别称
-
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_145417.3 | Ensembl: ENSMUST00000077340
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~5
敲除长度
~7379 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Rnpep基因编码的是氨基肽酶B(APB),这是一种锌金属外肽酶,能够选择性地从多个肽底物的N-末端去除精氨酸(Arg)和/或赖氨酸(Lys)残基[1]。APB在蛋白质前体的最后加工阶段中发挥重要作用,并且可能参与特定的炎症过程和肿瘤发展[1]。Rnpep基因位于人类染色体1q32.1-q32.2上,被内线粒体膜前蛋白转运蛋白基因和ETS家族转录因子ELF3基因所包围,包含11个外显子,跨度超过24千碱基对(kbp)[1]。人类APB信使RNA(mRNA)的表达似乎是普遍的,尽管其表达水平因细胞或组织类型而异[1]。

在多发性骨髓瘤(MM)中,氨基肽酶的表达与疾病进展和Melflufen的敏感性相关。研究发现,在122名接受治疗的MM患者和892名来自CoMMpass数据库的患者中,LAP3、ERAP2、METAP2、TTP2和DPP7等39种氨基肽酶基因的表达水平较高[2]。此外,ERAP2、XPNPEP1、DPP3、RNPEP和CTSV在复发/难治性和新诊断的MM样本中存在差异表达(p < 0.05)[2]。Melflufen是一种新型的肽-药物偶联物,已被证明能够有效地消除对硼替佐米产生耐药的MM细胞,包括肿瘤起始的MM祖细胞[3]。Melflufen是一种APB底物,能够通过APB的活性来发挥其治疗作用[3]。

此外,在骨髓微环境中存在一个局部的肾素-血管紧张素系统(RAS),该系统对血液系统的发育和功能具有重要意义[4]。RAS分子包括ACE、ACE2、AGT、AGTR1、AGTR2、AKR1C4、AKR1D1、ANPEP、ATP6AP2、CMA1、CPA3、CTSA、CTSD、CTSG、CYP11A1、CYP11B1、CYP11B2、CYP17A1、CYP21A2、DPP3、EGFR、ENPEP、GPER、HSD11B1、HSD11B2、IGF2R、KLK1、LNPEP、MAS1、MME、NR3C1、NR3C2、PREP、REN、RNPEP和THOP1等,这些分子在骨髓微环境中发挥着重要的生物学作用,包括调节造血干细胞的生物学特性、控制造血微环境以及参与血液细胞的发育和功能等[4]。

人类大脑中表达了一系列与神经肽生成相关的蛋白酶,包括氨基肽酶、半胱氨酸蛋白酶、丝氨酸蛋白酶和羧肽酶等。研究发现,在169个大脑区域中,氨基肽酶基因RNPEP的表达水平相对均匀,并且在多个大脑区域中表达水平较高[5]。这些蛋白酶的广泛表达表明它们在人类大脑中发挥着重要的生物学作用,包括参与神经肽的生成和调控神经递质的功能等[5]。

全基因组关联分析(GWAS)研究发现,RNPEP基因与血清丁酰胆碱酯酶(BCHE)活性相关,并且与肥胖、血压以及心血管疾病和糖尿病的风险因素相关[6]。此外,RNPEP基因的表达水平在食管癌细胞的恶性转化过程中也发生了改变,提示RNPEP在食管癌的发生和发展中可能发挥着重要作用[7]。

综上所述,Rnpep基因编码的氨基肽酶B在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括蛋白质前体的加工、炎症反应、肿瘤发展、神经肽生成、心血管疾病和糖尿病的发生以及食管癌的恶性转化等。此外,RNPEP基因的表达水平在不同类型的细胞和组织中存在差异,并且与疾病进展和药物敏感性相关。因此,进一步研究RNPEP基因的功能和表达调控机制,对于深入理解相关疾病的发病机制和开发新的治疗策略具有重要意义。

参考文献:
1. Piesse, Christophe, Tymms, Martin, Garrafa, Emirena, Cohen, Paul, Foulon, Thierry. . Human aminopeptidase B (rnpep) on chromosome 1q32.2: complementary DNA, genomic structure and expression. In Gene, 292, 129-40. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12119107/
2. Miettinen, Juho J, Kumari, Romika, Traustadottir, Gunnhildur Asta, Lehmann, Fredrik, Heckman, Caroline A. 2021. Aminopeptidase Expression in Multiple Myeloma Associates with Disease Progression and Sensitivity to Melflufen. In Cancers, 13, . doi:10.3390/cancers13071527. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33810334/
3. Byrgazov, Konstantin, Besse, Andrej, Kraus, Marianne, Driessen, Christoph, Besse, Lenka. 2021. Novel Peptide-drug Conjugate Melflufen Efficiently Eradicates Bortezomib-resistant Multiple Myeloma Cells Including Tumor-initiating Myeloma Progenitor Cells. In HemaSphere, 5, e602. doi:10.1097/HS9.0000000000000602. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34136753/
4. Haznedaroglu, I C, Malkan, U Y. . Local bone marrow renin-angiotensin system in the genesis of leukemia and other malignancies. In European review for medical and pharmacological sciences, 20, 4089-4111. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27775788/
5. Podvin, Sonia, Wojnicz, Aneta, Hook, Vivian. 2018. Human brain gene expression profiles of the cathepsin V and cathepsin L cysteine proteases, with the PC1/3 and PC2 serine proteases, involved in neuropeptide production. In Heliyon, 4, e00673. doi:10.1016/j.heliyon.2018.e00673. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29998195/
6. Benyamin, Beben, Middelberg, Rita P, Lind, Penelope A, Martin, Nicholas G, Whitfield, John B. 2011. GWAS of butyrylcholinesterase activity identifies four novel loci, independent effects within BCHE and secondary associations with metabolic risk factors. In Human molecular genetics, 20, 4504-14. doi:10.1093/hmg/ddr375. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21862451/
7. Xiong, Xing-Dong, Xu, Li-Yan, Shen, Zhong-Ying, Han, Ya-Li, Li, En-Min. . Identification of differentially expressed proteins between human esophageal immortalized and carcinomatous cell lines by two-dimensional electrophoresis and MALDI-TOF-mass spectrometry. In World journal of gastroenterology, 8, 777-81. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12378614/