Il1f10-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Il1f10-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-05081

品系全称

C57BL/6NCya-Il1f10em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-215274-Il1f10-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Il1f10-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-05081) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
interleukin 1 family, member 10
基因别称
-
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_153077 | Ensembl: ENSMUST00000058056
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~4
敲除长度
~3.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2652548Mice homozygous for a null allele are healthy, fertile and do not show any overt phenotype. Induced psoriasis develops similarly to wild-type mice.
IL1F10基因编码的IL-38是一种IL-1家族的细胞因子。IL-38在正常人类的上皮组织中构成性表达,特别是在皮肤的表皮角质形成细胞中。IL-38的表达与角质形成细胞的分化密切相关。在分化的人类角质形成细胞中,观察到两种IL1F10转录本的协同表达,这些转录本由两个不同的启动子转录。使用ENCODE数据集和体外分离的正常人类表皮的ChIP-qPCR,研究人员确定了位于IL1F10基因下游的调节区域,这些区域表现出分化角质形成细胞特异性增强子的特征。IL1F10基因的表达与人类表皮中这些下游增强子区域表观遗传景观的变化有关。在永生化正常人类角质形成细胞(iNHK)细胞系中过表达转录因子KLF4和TAp63β,促进了编码分化标记物角蛋白10和包壳素的mRNA的表达,以及IL1F10的表达。ChIP-qPCR实验表明,KLF4和TAp63β过表达还改变了邻近下游增强子区域的染色质状态,这表明KLF4和TAp63β可能在直接或间接调节IL1F10转录中发挥作用[1]。

在IL-1家族中,IL-38的独特之处在于它主要是一种B淋巴细胞产物,并且具有抑制炎症的功能。在患有炎症性肠病(IBD)的人类中,研究表明IL-38可能对溃疡性结肠炎或克罗恩病具有保护作用,并且能够维持肠道内稳态。在IL-38缺陷小鼠中,实验性结肠炎的严重程度有所加剧,体重减轻,肠道通透性增加,组织学特征恶化,包括结肠中中性粒细胞浸润增加。缺乏IL-38的小鼠表现出升高的结肠Nlrp3 mRNA和蛋白质水平,caspase-1活化增加,以及IL-1β前体加工成活性IL-1β的伴随增加。IL-1α的表达也上调,而IL-1α是IBD的恶化因子。结肠髓过氧化物酶蛋白和Il17a、Il17f mRNA水平在IL-38缺陷小鼠中也较高。对IL-38缺陷小鼠进行NLRP3抑制剂每日治疗,在恢复阶段减轻了腹泻和体重减轻。这些数据表明,内源性IL-38是一种抗炎细胞因子,可减轻DSS结肠炎的严重程度。我们提出,IL-38的相对缺乏通过抑制NLRP3炎症小体,有助于IBD的发生[2]。

甲状腺相关性眼病(TAO)是一种与格雷夫斯病(GD)相关的自身免疫性疾病,其特征是眼眶组织炎症和纤维化。据推测,基因多态性可能影响IL-17和IL-38细胞因子的产生,从而影响TAO的发展和进展。这项研究着重于调查GD患者IL-17(rs9463772 C/T在IL17F中)和IL-38(rs3811058 C/T、rs7570267 A/G在IL1F10中)的基因多态性。根据纳入标准,对132例TAO患者和153例无TAO患者进行了一项病例对照研究。临床检查后,收集血液样本进行进一步调查。使用TaqMan™ Master Mix试剂盒进行基因分型。比较了研究组和小组成员的等位基因和基因型频率。TAO患者和非TAO患者在年龄、GD病程或甲状腺激素方面没有显著差异。然而,吸烟者患TAO的倾向更高(OR=1.682,p=0.03)。总的来说,没有发现基因多态性与GD患者TAO发展之间存在显著关联。进一步分析显示,在IL1F10 rs3811058多态性中,白人中的CC基因型与TAO风险增加相关(OR=2.7,p=0.02),等位基因差异也有统计学意义(OR=2.8,p=0.001)。这些发现揭示了哈萨克斯坦GD患者TAO的遗传易感性,特别是在白人患者中,这突出了进一步研究的必要性。这些结果可能为TAO新型治疗方法的发展提供有价值的靶点[3]。

总之,IL1F10基因编码的IL-38是一种重要的细胞因子,在维持皮肤健康和调节肠道炎症中发挥着重要作用。IL1F10的表达受到复杂的表观遗传调控机制的控制,包括增强子区域的表观遗传重塑和转录因子的调节。此外,IL1F10基因多态性与多种疾病的风险增加相关,包括甲状腺相关性眼病、强直性脊柱炎和类风湿性关节炎。因此,IL1F10基因是研究炎症性疾病发病机制和开发新型治疗方法的重要目标。

参考文献:
1. Talabot-Ayer, Dominique, Diaz-Barreiro, Alejandro, Modarressi, Ali, Palmer, Gaby. '2022. 'Epigenetic remodeling of downstream enhancer regions is linked to selective expression of the IL1F10 gene in differentiated human keratinocytes.' In Gene, 842, 146800. doi:10.1016/j.gene.2022.146800.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35961432/
2. de Graaf, Dennis M, Wang, Ruth X, Amo-Aparicio, Jesús, Lee, J Scott, Dowdell, Alexander S, Tengesdal, Isak W, Marchetti, Carlo, Colgan, Sean P, Joosten, Leo A B, Dinarello, Charles A. '2022. 'IL-38 Gene Deletion Worsens Murine Colitis.' In Frontiers in immunology, 13, 840719. doi:10.3389/fimmu.2022.840719.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35693797/
3. Mussakulova, Ainura, Balmukhanova, Altynay, Aubakirova, Alua, Khamdiyeva, Ozada, Zhunussova, Gulnur, Balmukhanova, Aigul. '2024. 'IL-17 and IL-38 gene polymorphisms in thyroid-associated ophthalmopathy.' In International ophthalmology, 44, 379. doi:10.1007/s10792-024-03317-0.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39292290/
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6. Tekola Ayele, Fasil, Doumatey, Ayo, Huang, Hanxia, Zhou, Jie, Charles, Bashira, Erdos, Michael, Adeleye, Jokotade, Balogun, Williams, Fasanmade, Olufemi, Johnson, Thomas, Oli, Johnnie, Okafor, Godfrey, Amoah, Albert, Eghan, Benjamin A, Agyenim-Boateng, Kofi, Acheampong, Joseph, Adebamowo, Clement A, Herbert, Alan, Gerry, Norman, Christman, Michael, Chen, Guanjie, Shriner, Daniel, Adeyemo, Adebowale, Rotimi, Charles N. '2011. 'Genome-wide associated loci influencing interleukin (IL)-10, IL-1Ra, and IL-6 levels in African Americans.' In Immunogenetics, 64, 351-9. doi:10.1007/s00251-011-0596-7.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22205395/
7. Gaal, Orsolya I, Leask, Megan, Nica, Valentin, Cabău, Georgiana, Badii, Medeea, Hotea, Ioana, de Graaf, Dennis M, Zhang, Zhenhua, Li, Yang, Pamfil, Cristina, Rednic, Simona, Merriman, Tony R, Crișan, Tania O, Joosten, Leo A B. '2024. 'Gout-associated SNP at the IL1RN-IL1F10 region is associated with altered cytokine production in PBMCs of patients with gout and controls.' In Arthritis research & therapy, 26, 205. doi:10.1186/s13075-024-03436-0.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39568029/
8. Mehrotra, Shalini, Pecaut, Michael J, Gridley, Daila S. '. 'Minocycline modulates cytokine and gene expression profiles in the brain after whole-body exposure to radiation.' In In vivo (Athens, Greece), 28, 21-32. doi:.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24425832/
9. Bensen, J T, Dawson, P A, Mychaleckyj, J C, Bowden, D W. '. 'Identification of a novel human cytokine gene in the interleukin gene cluster on chromosome 2q12-14.' In Journal of interferon & cytokine research : the official journal of the International Society for Interferon and Cytokine Research, 21, 899-904. doi:.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11747621/
10. Jung, M Y, Kang, S W, Kim, S K, Kim, H-J, Yun, D H, Yim, S-V, Hong, S J, Chung, J-H. '. 'The interleukin-1 family gene polymorphisms in Korean patients with rheumatoid arthritis.' In Scandinavian journal of rheumatology, 39, 190-6. doi:10.3109/03009740903447028.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20141484/