Rhot2-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Rhot2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-05065

品系全称

C57BL/6JCya-Rhot2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-214952-Rhot2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Rhot2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-05065) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ras homolog family member T2
基因别称
Arht2,Miro2
染色体号
Chr 17 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_145999.3 | Ensembl: ENSMUST00000043897
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 6~19
敲除长度
~3046 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2384892Mice homozygous for a knock-out allele are viable and fertile with normal mitochondria distribution in neurons.
Rhot2,也称为RhoT2或Miro2,是一种线粒体外膜蛋白,属于Rho GTPase家族。Rho GTPases是一类在细胞信号传导中起重要作用的蛋白质,它们在细胞骨架组织、细胞极性、细胞增殖和细胞迁移等过程中发挥着关键作用。Rhot2与另一个蛋白Miro1(也称为RhoT1)共同负责线粒体的运动和分布,确保线粒体能够正确地定位到细胞内需要能量的位置。这种运动对于细胞维持基本的代谢功能至关重要,任何运动障碍都可能导致细胞死亡。

在生理过程中,线粒体通过形成线粒体衍生囊泡(MDVs)参与多种生理过程,例如线粒体质量控制。这些囊泡在囊泡的生物合成过程中包含特定的蛋白质和脂质,并在溶酶体中被递送,以实现多亚基复合物的选择性线粒体质量控制机制。Rhot1/2依赖性形成薄膜突起,随后是MID49/MID51/MFF依赖性招募dynamin家族GTPase DRP1,最终DRP1依赖性断裂,这些步骤是磷脂酸富集MDVs的关键生物合成步骤[1]。

Rhot2不仅在生理过程中发挥重要作用,还与某些疾病的发生和发展有关。例如,在帕金森病(PD)中,Rhot1和Rhot2的基因变异被认为与疾病风险有关。然而,最近的研究表明,Rhot1和Rhot2并非PD的风险或发病年龄的致病基因[2]。尽管如此,Rhot2仍然是PD发病机制研究中的一个重要候选基因,因为其突变可能与PD的发生有关[3]。

除了PD,Rhot2还与其他疾病有关。例如,在结直肠癌中,Rhot2的表达水平与淋巴结转移的发生有关。Rhot2的低表达水平预示着较高的转移风险,这表明Rhot2可能是一个潜在的生物标志物,用于预测结直肠癌的转移[5]。此外,Rhot2在骨关节炎(OA)中也发挥着重要作用。Rhot2的下调与OA的发生和发展有关,可能作为早期诊断和靶向治疗的生物标志物[6]。

Rhot2的另一个重要功能是在线粒体自噬(mitophagy)过程中发挥作用。线粒体自噬是一种重要的细胞质量控制机制,负责清除受损或功能失调的线粒体。Rhot1和Rhot2不仅是PINK1-PRKN依赖性降解的底物,还在线粒体自噬过程中发挥重要作用。Rhot1和Rhot2可能作为PRKN的停靠位点,在损伤发生之前保持PRKN靠近其潜在底物,从而促进线粒体自噬[4]。此外,Rhot1还作为PRKN的钙感受器停靠位点,钙结合到Rhot1上可能是线粒体自噬 machinery钙依赖性激活的关键步骤。

总之,Rhot2是一种重要的线粒体外膜蛋白,在维持线粒体运动、线粒体质量控制和线粒体自噬过程中发挥着关键作用。Rhot2还与某些疾病的发生和发展有关,包括帕金森病、结直肠癌和骨关节炎。研究Rhot2的功能和机制对于理解线粒体生物学和疾病发生机制具有重要意义,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. König, Tim, Nolte, Hendrik, Aaltonen, Mari J, Langer, Thomas, McBride, Heidi M. 2021. MIROs and DRP1 drive mitochondrial-derived vesicle biogenesis and promote quality control. In Nature cell biology, 23, 1271-1286. doi:10.1038/s41556-021-00798-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34873283/
2. Periñán, María Teresa, Gómez-Garre, Pilar, Blauwendraat, Cornelis, Mir, Pablo, Bandres-Ciga, Sara. 2020. The role of RHOT1 and RHOT2 genetic variation on Parkinson disease risk and onset. In Neurobiology of aging, 97, 144.e1-144.e3. doi:10.1016/j.neurobiolaging.2020.07.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32948353/
3. Gialluisi, Alessandro, Reccia, Mafalda Giovanna, Modugno, Nicola, Ciullo, Marina, Esposito, Teresa. 2021. Identification of sixteen novel candidate genes for late onset Parkinson's disease. In Molecular neurodegeneration, 16, 35. doi:10.1186/s13024-021-00455-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34148545/
4. Safiulina, Dzhamilja, Kuum, Malle, Choubey, Vinay, Hickey, Miriam A, Kaasik, Allen. 2019. Mitochondrial transport proteins RHOT1 and RHOT2 serve as docking sites for PRKN-mediated mitophagy. In Autophagy, 15, 930-931. doi:10.1080/15548627.2019.1586260. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30806158/
5. Zhuang, Aojia, Zhuang, Aobo, Chen, Yijiao, Xu, Jianmin, Ding, Chen. 2023. Proteomic characteristics reveal the signatures and the risks of T1 colorectal cancer metastasis to lymph nodes. In eLife, 12, . doi:10.7554/eLife.82959. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37158593/
6. Hu, He-Jun, Kuang, Chao, Deng, Ru-Lin, Liu, Kang-Yan, Wei, Xing-Xing. . Identification of susceptibility modules and characteristic genes to osteoarthritis by WGCNA. In Annales de biologie clinique, 82, 423-437. doi:10.1684/abc.2024.1913. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39297544/