Arid5a-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Arid5a-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-05057

品系全称

C57BL/6JCya-Arid5aem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-214855-Arid5a-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Arid5a-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-05057) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
AT-rich interaction domain 5A
基因别称
D430024K22Rik,Mrf1
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001290726 | Ensembl: ENSMUST00000097778
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~8
敲除长度
~8.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2443039Mice homozygous for a knock-out allele exhibit reduced serum interleukin-6 and tumor necrosis factor levels following LPS treatment, and decreased susceptibility to experimental autoimmune encephalomyelitis along with decreased T-helper 17 cell number and increased IFN-gamma producing T cell number.
Arid5a,也称为AT-rich interaction domain 5A,是一种重要的核苷酸结合蛋白。它属于Arid家族,包含一个螺旋-转角-螺旋结构域,并具有结合核酸的能力。Arid5a在免疫、非免疫和肿瘤细胞中发挥着双重功能,既作为转录因子,也作为RNA结合蛋白。在免疫调节和细胞稳态方面,Arid5a对炎症、自身免疫性疾病和肥胖症的发生发展具有重要作用。最近的研究发现,Arid5a与多种癌症的发生发展密切相关,包括乳腺癌、胰腺癌、结直肠癌、肺癌和胶质瘤。Arid5a通过影响细胞侵袭、转移、上皮-间质转化、免疫逃逸、脂肪生成和M1样肿瘤相关巨噬细胞(TAM)向M2样TAM的转变等各个方面,参与肿瘤的发生发展过程[1,2,3,4,5]。

研究表明,Arid5a的表达和功能受到TLR4激活的NF-κB和MAPK通路的调节。在炎症过程中,Arid5a蛋白会转移到细胞质中,并稳定多种炎症mRNA转录本,包括Il-6、Stat3、Ox40、T-bet和IL-17诱导的靶点,从而参与炎症反应和多种疾病的发生发展。研究发现,Arid5a缺陷小鼠对博来霉素诱导的肺损伤具有高度抵抗力,这表明Arid5a可能成为治疗急性肺损伤(ALI)和急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的潜在治疗靶点[6]。

此外,Arid5a在前列腺癌细胞中调节白细胞介素-6(IL-6)基因的转录。IL-6是一种具有多效性的细胞因子,在前列腺癌(PCa)的发生发展中发挥重要作用。研究发现,Arid5a的表达与IL-6表达呈正相关。通过CRISPR技术构建Arid5a敲除细胞株,发现敲除Arid5a后,IL-6的表达显著降低。这表明Arid5a通过转录调控机制影响IL-6的表达[7]。

综上所述,Arid5a是一种重要的核苷酸结合蛋白,在免疫调节、炎症反应和肿瘤发生发展中发挥重要作用。Arid5a的表达和功能受到多种信号通路的调节,并参与多种疾病的发生发展过程。Arid5a的研究有助于深入理解核苷酸结合蛋白的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Nyati, Kishan Kumar, Kishimoto, Tadamitsu. 2022. The emerging role of Arid5a in cancer: A new target for tumors. In Genes & diseases, 10, 813-824. doi:10.1016/j.gendis.2021.12.012. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37396543/
2. Nyati, Kishan Kumar, Agarwal, Riddhi Girdhar, Sharma, Praveen, Kishimoto, Tadamitsu. 2019. Arid5a Regulation and the Roles of Arid5a in the Inflammatory Response and Disease. In Frontiers in immunology, 10, 2790. doi:10.3389/fimmu.2019.02790. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31867000/
3. Nyati, Kishan Kumar, Kishimoto, Tadamitsu. 2022. Recent Advances in the Role of Arid5a in Immune Diseases and Cancer. In Frontiers in immunology, 12, 827611. doi:10.3389/fimmu.2021.827611. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35126382/
4. Nyati, Kishan Kumar, Zaman, Mohammad Mahabub-Uz, Sharma, Praveen, Kishimoto, Tadamitsu. 2020. Arid5a, an RNA-Binding Protein in Immune Regulation: RNA Stability, Inflammation, and Autoimmunity. In Trends in immunology, 41, 255-268. doi:10.1016/j.it.2020.01.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32035762/
5. von Ehr, Julian, Oberstrass, Lasse, Yazgan, Ege, Korn, Sophie Marianne, Schlundt, Andreas. 2024. Arid5a uses disordered extensions of its core ARID domain for distinct DNA- and RNA-recognition and gene regulation. In The Journal of biological chemistry, 300, 107457. doi:10.1016/j.jbc.2024.107457. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38866324/
6. Dubey, Praveen Kumar, Masuda, Kazuya, Nyati, Kishan Kumar, Ripley, Barry, Kishimoto, Tadamitsu. . Arid5a-deficient mice are highly resistant to bleomycin-induced lung injury. In International immunology, 29, 79-85. doi:10.1093/intimm/dxx004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28379390/
7. Ikeuchi, Wataru, Wakita, Yuriko, Zhang, Guoxiang, Itakura, Keiichi, Yamakawa, Takahiro. 2021. AT-rich interaction domain 5A regulates the transcription of interleukin-6 gene in prostate cancer cells. In The Prostate, 82, 97-106. doi:10.1002/pros.24251. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34633095/