Neurl3-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Neurl3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-05055

品系全称

C57BL/6JCya-Neurl3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-214854-Neurl3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Neurl3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-05055) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
neuralized E3 ubiquitin protein ligase 3
基因别称
2010300P06Rik,Lincr
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_153408.2 | Ensembl: ENSMUST00000056946
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~4
敲除长度
~7001 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2429944Mice homozygous for a null mutation display increased susceptibility to Riboviria infection.
Neurl3,也称为Neuralized E3 ubiquitin protein ligase 3,是一种E3泛素连接酶,属于神经化家族。Neurl3通过催化底物蛋白的泛素化修饰,参与调控多种生物学过程,包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生。

在生殖过程中,Neurl3发挥着重要作用。研究发现,Neurl3在半滑舌鳎(Cynoglossus semilaevis)的睾丸中表现出男性偏向的转录,其翻译主要在睾丸生精细胞中进行。RNA干扰实验表明,Neurl3的敲低会导致与精子发生相关的基因转录增加,这表明Neurl3可能参与精子发生过程[1]。此外,Neurl3的转录水平和睾丸蛋白泛素化水平密切相关,推测Neurl3可能以剂量依赖性方式调节睾丸蛋白泛素化,进而影响精子发生[1]。

在免疫系统中,Neurl3也发挥着重要作用。研究发现,Neurl3能够通过催化IRF7的K63连接泛素化,促进先天抗病毒反应。IRF7是一种干扰素调节因子,能够最大程度地促进I型干扰素(IFN)的产生。Neurl3在病毒感染晚期通过NF-κB信号通路上调,并增强宿主抗病毒免疫反应。Neurl3通过在IRF7赖氨酸375上触发K63连接多泛素化,进而通过破坏IRF7与组蛋白脱乙酰酶1(HDAC1)的关联,表观遗传地增强干扰素刺激基因(ISGs)的转录,从而增强宿主抗病毒免疫反应。Neurl3基因敲除小鼠产生的I型IFN较少,对病毒感染的易感性增加,这表明Neurl3是IRF7的E3泛素连接酶,并对宿主抗病毒免疫信号的正向调节具有重要意义[2]。

在骨代谢中,Neurl3也发挥着重要作用。研究发现,Neurl3在骨质疏松症(OP)患者、卵巢切除(OVX)诱导的OP小鼠模型和诱导的破骨细胞中表达水平显著升高。抑制Neurl3能够降低破骨细胞分化相关标记基因的表达水平,并减少成熟破骨细胞的数量。Neurl3通过增加BMP7的泛素化水平来促进破骨细胞分化。抑制BMP7能够逆转Neurl3对破骨细胞分化的影响。抑制Neurl3能够抑制体外破骨细胞分化和体内骨丢失,这表明Neurl3可能通过BMP7的泛素化调节来促进破骨细胞分化,从而抑制OP的发生[3]。

除了生殖、免疫系统和骨代谢,Neurl3还与疼痛相关。研究发现,Neurl3与胰腺炎患者的疼痛程度相关。在NAPS2队列的复发性急性胰腺炎和慢性胰腺炎患者中,Neurl3是胰腺相关损伤/应激缓解基因之一。这表明Neurl3可能通过影响胰腺损伤和应激缓解过程来影响疼痛程度[4]。

此外,Neurl3还与RNA表观遗传修饰相关。研究发现,Neurl3是一种炎症诱导的泛素E3连接酶,在肺泡上皮II型细胞中表达。Neurl3具有RING结构域依赖的泛素E3连接酶活性,并能够与泛素结合酶UbcH6相互作用,生成非经典赖氨酸残基连接的泛素链。这表明Neurl3可能通过泛素化修饰参与肺泡上皮II型细胞对炎症的反应[5]。

综上所述,Neurl3是一种重要的E3泛素连接酶,参与调控生殖、免疫、骨代谢和疼痛等多种生物学过程。Neurl3在精子发生、先天抗病毒反应、破骨细胞分化和胰腺炎疼痛等方面发挥着重要作用。Neurl3的研究有助于深入理解泛素化修饰的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Xu, Wenteng, Li, Hailong, Dong, Zhongdian, Yang, Yingming, Chen, Songlin. 2016. Ubiquitin ligase gene neurl3 plays a role in spermatogenesis of half-smooth tongue sole (Cynoglossus semilaevis) by regulating testis protein ubiquitination. In Gene, 592, 215-220. doi:10.1016/j.gene.2016.07.062. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27480167/
2. Qi, Fang, Zhang, Xin, Wang, Likun, Luo, Jianyuan, Lu, Dan. . E3 ubiquitin ligase NEURL3 promotes innate antiviral response through catalyzing K63-linked ubiquitination of IRF7. In FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology, 36, e22409. doi:10.1096/fj.202200316R. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35792897/
3. Cheng, Hao, Chen, Huilan, Yan, Xin, Zhang, Qizhe. 2025. Inhibition of NEURL3 Suppresses Osteoclast Differentiation via BMP7 Ubiquitination Modulation. In Applied biochemistry and biotechnology, , . doi:10.1007/s12010-025-05198-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39960614/
4. Dunbar, Ellyn K, Greer, Phil J, Saloman, Jami L, Yadav, Dhiraj, Whitcomb, David C. 2024. Genetics of constant and severe pain in the NAPS2 cohort of recurrent acute and chronic pancreatitis patients. In The journal of pain, 27, 104754. doi:10.1016/j.jpain.2024.104754. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39674387/
5. Hu, Yan, Nguyen, Tam T, Bui, Kim C, Demello, Daphne E, Smith, Jeffrey B. . A novel inflammation-induced ubiquitin E3 ligase in alveolar type II cells. In Biochemical and biophysical research communications, 333, 253-63. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15936721/