Zfp609-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Zfp609-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-05054

品系全称

C57BL/6JCya-Zfp609em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-214812-Zfp609-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Zfp609-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-05054) were purchased from Cyagen.
交付类型
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性别
基因型
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
zinc finger protein 609
基因别称
9830165N24,Znf609,mKIAA0295
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_172536.3 | Ensembl: ENSMUST00000159109
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 5~8
敲除长度
~7587 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Zfp609,也称为锌指蛋白609,是一种在生物医学领域备受关注的基因。它属于锌指蛋白家族,这些蛋白质通常具有一个或多个锌指结构域,这些结构域能够与DNA或其他分子结合,从而在基因表达调控中发挥重要作用。Zfp609的表达和功能在多种生物学过程中得到体现,包括但不限于神经元迁移、肌肉发育和免疫系统的调节。

在神经元迁移方面,Zfp609与Nipbl相互作用,Nipbl是一种与Cornelia de Lange综合征(CdLS)相关的基因。CdLS是一种发育障碍,包括智力障碍和癫痫等神经缺陷。研究表明,Zfp609和Nipbl在基因组结合位点上存在重叠,并共同调控与皮质神经元迁移相关的基因。此外,Zfp609和Nipbl与整合子复合物相互作用,整合子复合物在RNA聚合酶II的暂停释放中发挥作用。这些数据为Nipbl在CdLS相关神经缺陷中的作用提供了机制上的见解[1]。

在肌肉发育方面,Zfp609的环状RNA(circRNA)形式,circZfp609,被发现调节肌细胞分化。circZfp609通过吸附miR-194-5p来抑制肌细胞分化。miR-194-5p能够抑制BCLAF1的表达,而circZfp609通过吸附miR-194-5p来阻止其抑制BCLAF1,从而抑制肌细胞分化。因此,circZfp609在肌肉发育的调节中发挥着重要作用[2]。

在免疫系统方面,Zfp609与Zfp608共同调节T细胞受体(TCR)组装和胸腺细胞发育中的重组活化基因(Rag)的表达。Zfp608抑制Rag1和Rag2的表达,而Zfp609对Rag1和Rag2的表达是必需的。Zfp608通过抑制Zfp609的表达来间接抑制Rag1和Rag2的表达。因此,Zfp608和Zfp609的平衡在调节Rag1和Rag2的表达中起着关键作用,这不仅发生在未成熟胸腺细胞成熟为成熟T细胞的过程中,也发生在适应性免疫系统的T细胞分支的生成中[3]。

此外,Zfp609的环状RNA形式在视网膜神经退行性变中发挥作用。cZNF609在视网膜神经退行性变过程中表达上调。沉默cZNF609可以减少视网膜反应性胶质增生和胶质细胞活化,并促进视网膜神经节细胞(RGC)的存活。cZNF609通过吸附miR-615来抑制其活性,导致METRN表达增加。METRN过表达可以部分挽救cZNF609沉默介导的视网膜胶质细胞增殖的抑制作用。因此,干预cZNF609的表达可能是一种有前景的治疗视网膜神经退行性变的方法[4]。

最后,cZNF609还在角膜新生血管中发挥作用。在角膜新生血管过程中,cZNF609和miR-184的表达水平发生变化。cZNF609作为miR-184的海绵,阻断miR-184的活性。过表达miR-184可以抑制HCEKs细胞的增殖、迁移和体外血管生成。cZNF609/miR-184的相互作用调节下游Akt和VEGF信号通路。因此,干预cZNF609和miR-184可能成为治疗病理性角膜新生血管的潜在策略[5]。

综上所述,Zfp609及其环状RNA形式在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括神经元迁移、肌肉发育、免疫系统和视网膜神经退行性变。这些研究结果表明,Zfp609可能是治疗相关疾病的重要靶点,为进一步研究其生物学功能和开发新型治疗策略提供了基础。

参考文献:
1. van den Berg, Debbie L C, Azzarelli, Roberta, Oishi, Koji, Demmers, Jeroen A, Guillemot, François. 2016. Nipbl Interacts with Zfp609 and the Integrator Complex to Regulate Cortical Neuron Migration. In Neuron, 93, 348-361. doi:10.1016/j.neuron.2016.11.047. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28041881/
2. Wang, YanHong, Li, MengLu, Wang, YanHuan, Chen, Hong, Zhang, ChunLei. 2018. A Zfp609 circular RNA regulates myoblast differentiation by sponging miR-194-5p. In International journal of biological macromolecules, 121, 1308-1313. doi:10.1016/j.ijbiomac.2018.09.039. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30201567/
3. Reed, N P, Henderson, M A, Oltz, E M, Aune, T M. 2012. Reciprocal regulation of Rag expression in thymocytes by the zinc-finger proteins, Zfp608 and Zfp609. In Genes and immunity, 14, 7-12. doi:10.1038/gene.2012.47. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23076336/
4. Wang, Jia-Jian, Liu, Chang, Shan, Kun, Yan, Biao, Sun, Xing-Huai. 2018. Circular RNA-ZNF609 regulates retinal neurodegeneration by acting as miR-615 sponge. In Theranostics, 8, 3408-3415. doi:10.7150/thno.25156. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29930739/
5. Wu, Pengcheng, Zhang, Dongyan, Geng, Yuanyuan, Li, Rui, Zhang, Yanan. 2020. Circular RNA-ZNF609 regulates corneal neovascularization by acting as a sponge of miR-184. In Experimental eye research, 192, 107937. doi:10.1016/j.exer.2020.107937. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31954666/