Tmprss4-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Tmprss4-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-05028

品系全称

C57BL/6JCya-Tmprss4em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-214523-Tmprss4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tmprss4-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-05028) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
transmembrane protease, serine 4
基因别称
CAP2,mCAP2
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_145403.3 | Ensembl: ENSMUST00000034599
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~8
敲除长度
~8223 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2384877Mice homozygous for a knock-out allele appear healthy and response normally to a sodium-deficient diet.
TMPRSS4,也称为跨膜丝氨酸蛋白酶4,是一种新型的II型跨膜丝氨酸蛋白酶。它在多种癌症组织中高表达,包括胰腺癌、甲状腺癌、结肠癌等。研究表明,TMPRSS4在肿瘤细胞的侵袭、迁移和转移中起着重要作用,其机制可能与以下方面相关:

首先,TMPRSS4能够通过JNK信号通路激活转录因子Sp1、Sp3和AP-1,进而诱导尿激酶型纤溶酶原激活剂(uPA)基因的转录。uPA是一种重要的蛋白酶,能够激活纤溶酶原,促进细胞外基质的降解,从而促进肿瘤细胞的侵袭和转移[1]。此外,uPA受体也参与TMPRSS4诱导的信号激活和后续的uPA表达,可能与uPA受体与TMPRSS4在细胞表面的关联有关[1]。

其次,TMPRSS4能够直接将无活性的前uPA转化为活性形式,从而促进肿瘤细胞的侵袭。研究显示,TMPRSS4的蛋白酶结构域能够从细胞中释放并定位于细胞膜上,通过其丝氨酸蛋白酶活性增加前uPA介导的侵袭[4]。

此外,TMPRSS4还可能通过激活上皮-间质转化(EMT)促进肿瘤细胞的侵袭和转移。研究表明,TMPRSS4能够通过激活ERK1/2和MAPK等信号通路,促进EMT的发生[5]。同时,TMPRSS4还能够上调TWIST1的表达,进一步促进EMT的发生,从而促进肿瘤细胞的侵袭和迁移[7]。

除了在肿瘤细胞的侵袭和转移中发挥作用外,TMPRSS4还与肿瘤患者的预后相关。研究表明,TMPRSS4在肿瘤组织中的高表达与患者的总生存期(OS)和肿瘤进展时间(TTP)显著相关[2]。此外,TMPRSS4的表达还与胃癌的侵袭深度、淋巴结转移和血管侵袭相关,可以作为胃癌患者预后的一个独立预测因素[3]。

此外,TMPRSS4还与免疫浸润相关。研究发现,TMPRSS4在甲状腺癌中高表达,与淋巴转移、临床分期、组织学亚型和良好的临床结果相关。在CD8+ T细胞富集的甲状腺癌患者中,TMPRSS4表达下降与较差的预后相关[6]。TMPRSS4还与免疫细胞浸润相关,并与趋化因子及其受体、免疫检查点分子如CTLA-4、PD-1和HLA-G密切相关[6]。

综上所述,TMPRSS4是一种在肿瘤细胞侵袭、迁移和转移中发挥重要作用的跨膜丝氨酸蛋白酶。它能够通过多种机制,如JNK信号通路、蛋白酶活性和EMT等,促进肿瘤细胞的侵袭和转移。此外,TMPRSS4还与肿瘤患者的预后和免疫浸润相关,可能成为肿瘤治疗的新靶点。

参考文献:
1. Min, Hye-Jin, Lee, Yunhee, Zhao, Xue-Feng, Lee, Jung Weon, Kim, Semi. 2013. TMPRSS4 upregulates uPA gene expression through JNK signaling activation to induce cancer cell invasion. In Cellular signalling, 26, 398-408. doi:10.1016/j.cellsig.2013.08.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23978400/
2. Zeng, Ping, Zhang, Peng, Zhou, Li-Na, Zhu, Ya-Qun, Chen, Min-Bin. . TMPRSS4 as an emerging potential poor prognostic factor for solid tumors: A systematic review and meta-analysis. In Oncotarget, 7, 76327-76336. doi:10.18632/oncotarget.10153. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27344186/
3. Sheng, H, Shen, W, Zeng, J, Xi, L, Deng, L. . Prognostic significance of TMPRSS4 in gastric cancer. In Neoplasma, 61, 213-7. doi:10.4149/neo_2014_027. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24299317/
4. Min, Hye-Jin, Lee, Myung Kyu, Lee, Jung Weon, Kim, Semi. 2014. TMPRSS4 induces cancer cell invasion through pro-uPA processing. In Biochemical and biophysical research communications, 446, 1-7. doi:10.1016/j.bbrc.2014.01.013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24434139/
5. Choi, So-Young, Shin, Hyun-Chul, Kim, Seon-Young, Park, Young Woo. . Role of TMPRSS4 during cancer progression. In Drug news & perspectives, 21, 417-23. doi:10.1358/dnp.2008.21.8.1272135. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19034347/
6. Xu, Xiaoqin, Sun, Ting, Jing, Jiexian. 2022. TMPRSS4 is a novel biomarker and correlated with immune infiltration in thyroid carcinoma. In BMC endocrine disorders, 22, 280. doi:10.1186/s12902-022-01203-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36380313/
7. Jianwei, Zhang, Qi, Li, Quanquan, Xu, Tianen, Wang, Qingwei, Wang. 2017. TMPRSS4 Upregulates TWIST1 Expression through STAT3 Activation to Induce Prostate Cancer Cell Migration. In Pathology oncology research : POR, 24, 251-257. doi:10.1007/s12253-017-0237-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28466252/