Trim38-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Trim38-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-05000

品系全称

C57BL/6JCya-Trim38em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-214158-Trim38-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Trim38-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-05000) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
tripartite motif-containing 38
基因别称
Gm23
染色体号
Chr 13 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001029935.2 | Ensembl: ENSMUST00000074067
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~5
敲除长度
~2.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2684869Mice homozygous for a knock-out allele exhibit increased poly(I:C) and LPS-induced IFN-beta, TNFalpha and IL6 with increased induced mortality induced by poly(I:C), LPS or S. typhimurium infection,
TRIM38,也称为三重基序蛋白38,是一种重要的E3泛素连接酶。E3泛素连接酶是一类能够识别底物蛋白并将其与泛素结合的酶,从而标记这些蛋白进行降解或调控其活性。TRIM38属于三重基序(TRIM)蛋白家族,这个家族的成员在细胞增殖、分化、凋亡和抗病毒防御等多种细胞过程中发挥作用。

TRIM38在抗病毒防御中发挥着重要作用。研究表明,TRIM38能够抑制多种DNA和RNA病毒的复制和基因表达。例如,在乙型肝炎病毒(HBV)感染中,TRIM38的表达水平与HBV感染和干扰素α(IFN-α)治疗的疗效密切相关。TRIM38在IFN-α的刺激下高度表达,并且其过表达能够抑制HBV的复制和基因表达,而TRIM38的敲低则增加这些过程[1]。此外,TRIM38还能够通过增强抗病毒蛋白的表达来增强IFN-α的抗病毒效果[1]。

TRIM38还参与调节先天免疫和炎症反应。研究表明,TRIM38缺乏会显著增加TLR3和TLR4介导的I型干扰素(IFN-I)和促炎细胞因子(如TNF-α、IL-1β和IL-6)的产生,使小鼠更容易死于多聚肌苷酸-多聚胞苷酸(polyI:C)、脂多糖(LPS)和鼠伤寒沙门氏菌的刺激[5]。TRIM38通过催化TLR3/4适配蛋白TIR结构域包含的诱导IFN-β(TRIF)的K48连接的泛素化,促进其蛋白酶体降解,从而抑制TLR3/4介导的先天免疫和炎症反应[5]。此外,TRIM38还能够通过促进溶酶体依赖的过程介导Tab2的降解,从而在IFN-β预处理的免疫细胞中负调节TNF-α/IL-1β信号传导[5]。

除了在免疫系统中发挥作用外,TRIM38还参与调节骨重建过程。研究表明,TRIM38在破骨细胞和成骨细胞分化中发挥重要作用。在破骨细胞前体细胞中,TRIM38的过表达能够减弱受体激活核因子κB配体(RANKL)诱导的破骨细胞形成、RANKL触发的NF-κB激活以及破骨细胞标记基因(如NFATc1、破骨细胞相关受体(OSCAR)和抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP))的表达[2]。而在成骨细胞前体细胞中,TRIM38的过表达能够促进成骨细胞分化和功能,如碱性磷酸酶(ALP)、骨唾液蛋白(BSP)和骨钙素的升高,这是由于NF-κB激活被阻断[2]。

TRIM38还参与调节葡萄糖转运蛋白1(GLUT1)的表达和降解。研究表明,TRIM38与GLUT1相互作用,促进其泛素化和降解,从而限制肿瘤进展。在膀胱癌中,TRIM38的表达水平较低,且与患者的生存时间和临床特征相关。TRIM38敲低能够增强膀胱癌细胞的增殖、迁移和干性,而TRIM38过表达则能够抑制这些过程[4]。

此外,TRIM38还能够负调节I型干扰素的表达。研究表明,TRIM38在呼吸道合胞病毒(RSV)感染的细胞中被诱导表达,并通过与TRIM25竞争结合RIG-I来下调I型干扰素的表达。TRIM38的过表达能够抑制RIG-I的激活,从而下调I型干扰素的表达,干扰宿主免疫反应[3]。

综上所述,TRIM38是一种重要的E3泛素连接酶,在抗病毒防御、先天免疫和炎症反应、骨重建和肿瘤进展等多种生物学过程中发挥作用。TRIM38通过调节相关蛋白的泛素化和降解,影响细胞的生长、分化和功能。深入研究TRIM38的生物学功能和调控机制,有助于我们更好地理解其参与的生物学过程和疾病发生机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Luo, Haiying, Hu, Xiaoxia, Li, Yadi, Zeng, Yueying, Qin, Bo. 2022. The antiviral activity of tripartite motif protein 38 in hepatitis B virus replication and gene expression and its association with treatment responses during PEG-IFN-α antiviral therapy. In Virology, 579, 84-93. doi:10.1016/j.virol.2022.12.014. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36623352/
2. Kim, Kabsun, Kim, Jung Ha, Kim, Inyoung, Seong, Semun, Kim, Nacksung. 2018. TRIM38 regulates NF-κB activation through TAB2 degradation in osteoclast and osteoblast differentiation. In Bone, 113, 17-28. doi:10.1016/j.bone.2018.05.009. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29753717/
3. Sun, Qingqing, Han, Xiao, Meng, Lingtong, Wei, Lin, Ma, Cuiqing. 2024. TRIM38 Induced in Respiratory Syncytial Virus-infected Cells Downregulates Type I Interferon Expression by Competing with TRIM25 to Bind RIG-I. In Inflammation, 47, 1328-1343. doi:10.1007/s10753-024-01979-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38630167/
4. Wang, Xiaojing, He, Hongchao, Rui, Wenbin, Zhu, Yu, Xie, Xin. 2021. TRIM38 triggers the uniquitination and degradation of glucose transporter type 1 (GLUT1) to restrict tumor progression in bladder cancer. In Journal of translational medicine, 19, 508. doi:10.1186/s12967-021-03173-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34906161/
5. Hu, Ming-Ming, Xie, Xue-Qin, Yang, Qing, Lin, Heng, Shu, Hong-Bing. 2015. TRIM38 Negatively Regulates TLR3/4-Mediated Innate Immune and Inflammatory Responses by Two Sequential and Distinct Mechanisms. In Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950), 195, 4415-25. doi:10.4049/jimmunol.1500859. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26392463/