Tcf7l1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Tcf7l1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-04998

品系全称

C57BL/6JCya-Tcf7l1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-21415-Tcf7l1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tcf7l1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-04998) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
Wnt信号通路
Hippo信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
transcription factor 7 like 1 (T cell specific, HMG box)
基因别称
Tcf-3,Tcf3,bHLHb21
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001079822 | Ensembl: ENSMUST00000114053
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 6~12
敲除长度
~5.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1202876Animals homozygous for a targeted mutation exhibit severe embryological defects particularly affecting the cardiovascular system, nervous system, and digestive system. No homozygous embryos survive beyond E11.
TCF7L1,也称为T细胞因子7样1,是T细胞因子/淋巴样增强因子(TCF/LEF)家族的成员,是一种重要的转录因子。TCF/LEF家族的成员在Wnt信号通路中发挥关键作用,Wnt信号通路是调节细胞生长、分化和发育的重要信号通路。TCF7L1在多种生物学过程中发挥重要作用,包括胚胎发育、干细胞多能性维持、组织器官形成和肿瘤发生发展。

TCF7L1在人类结直肠癌中频繁发生基因拷贝数改变和染色体易位。研究表明,TCF7L1基因的扩增和易位与结直肠癌的发生发展密切相关。此外,TCF7L1还参与调节结直肠癌细胞增殖、迁移、侵袭和肿瘤发生过程中的基因表达。例如,TCF7L1通过与CtBP和HDAC1结合,抑制Wnt通路拮抗剂DICKKOPF4(DKK4)基因的表达,从而促进结直肠癌细胞的增殖和肿瘤发生[3]。TCF7L1还通过抑制肿瘤抑制基因EPHB3的表达,调节结直肠癌细胞的生长和肿瘤发生[4]。

TCF7L1在肝脏中也发挥重要作用。肝脏细胞根据其在肝脏小叶中的位置表现出不同的代谢和功能特征,这种现象被称为肝区带化。研究表明,TCF7L1和TBX3是肝区带化过程中重要的转录抑制因子,它们与HNF4A、CEBPA、FOXA1和ONECUT1等核心肝细胞转录因子一起,共同调节肝细胞基因表达和染色质可及性[1]。此外,TCF7L1还参与调节肝脏中Wnt信号通路相关基因的表达,如Fzd7、Fzd8和Ctnnbip1,从而影响肝脏的发育和功能[5]。

TCF7L1在人胚胎干细胞(hESC)中发挥重要作用。hESC具有自我更新和多能性,能够分化成各种细胞类型。研究表明,TCF7L1通过抑制原始条纹形成相关基因的表达,维持hESC的多能性。TCF7L1还与Wnt信号通路效应因子β-catenin竞争性结合DNA,抑制Wnt信号通路下游基因的表达,从而维持hESC的多能性[2]。

TCF7L1在皮肤肿瘤发生中也发挥重要作用。研究发现,TCF7L1在皮肤鳞状细胞癌(SCC)中上调,并且其过表达能够促进肿瘤发生、迁移和恶性进展。TCF7L1通过诱导LCN2的表达,促进肿瘤生长,增强细胞迁移,并克服RAS诱导的衰老,从而发挥致癌作用[6]。

TCF7L1在结直肠癌和皮肤肿瘤发生中发挥重要作用,其机制涉及调节Wnt信号通路、抑制肿瘤抑制基因表达、促进肿瘤细胞迁移和侵袭等。此外,TCF7L1在肝脏和胚胎干细胞中也发挥重要作用,参与调节基因表达和细胞分化。深入研究TCF7L1的功能和机制,有助于揭示肿瘤发生发展的分子机制,为肿瘤的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Bravo González-Blas, Carmen, Matetovici, Irina, Hillen, Hanne, Halder, Georg, Aerts, Stein. 2024. Single-cell spatial multi-omics and deep learning dissect enhancer-driven gene regulatory networks in liver zonation. In Nature cell biology, 26, 153-167. doi:10.1038/s41556-023-01316-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38182825/
2. Sierra, Robert A, Hoverter, Nathan P, Ramirez, Ricardo N, Waterman, Marian L, Donovan, Peter J. 2018. TCF7L1 suppresses primitive streak gene expression to support human embryonic stem cell pluripotency. In Development (Cambridge, England), 145, . doi:10.1242/dev.161075. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29361574/
3. Eshelman, Melanie A, Shah, Meera, Raup-Konsavage, Wesley M, Rennoll, Sherri A, Yochum, Gregory S. 2017. TCF7L1 recruits CtBP and HDAC1 to repress DICKKOPF4 gene expression in human colorectal cancer cells. In Biochemical and biophysical research communications, 487, 716-722. doi:10.1016/j.bbrc.2017.04.123. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28450117/
4. Murphy, Matthew, Chatterjee, Sujash S, Jain, Sidharth, Katari, Manpreet, DasGupta, Ramanuj. 2016. TCF7L1 Modulates Colorectal Cancer Growth by Inhibiting Expression of the Tumor-Suppressor Gene EPHB3. In Scientific reports, 6, 28299. doi:10.1038/srep28299. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27333864/
5. Ben-Moshe, Shani, Shapira, Yonatan, Moor, Andreas E, Bahar Halpern, Keren, Itzkovitz, Shalev. 2019. Spatial sorting enables comprehensive characterization of liver zonation. In Nature metabolism, 1, 899-911. doi:10.1038/s42255-019-0109-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31535084/
6. Ku, Amy T, Shaver, Timothy M, Rao, Ajay S, Tsai, Kenneth Y, Nguyen, Hoang. 2017. TCF7L1 promotes skin tumorigenesis independently of β-catenin through induction of LCN2. In eLife, 6, . doi:10.7554/eLife.23242. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28467300/