Tcf7-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Tcf7-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-04997

品系全称

C57BL/6JCya-Tcf7em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-21414-Tcf7-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tcf7-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-04997) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
Wnt信号通路
Hippo信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
transcription factor 7, T cell specific
基因别称
TCF-1,Tcf1
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009331 | Ensembl: ENSMUST00000086844
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:98507Homozygous null mice have defects in T cell development leading to decreased numbers of T cells in the periphery.
基因Tcf7,也称为T细胞因子-1(TCF-1),是一种转录因子,在T细胞的发育、分化和功能发挥中起着重要作用。Tcf7基因编码的蛋白主要在未分化的前体T细胞和早期效应T细胞中表达,其在T细胞的记忆形成、抗肿瘤免疫反应和免疫治疗中的作用受到越来越多的关注。Tcf7的表达水平与T细胞的自我更新能力和分化潜能密切相关,高表达的Tcf7通常与T细胞更强的抗肿瘤活性相关联。

在肿瘤免疫微环境中,乳酸作为一种代谢产物,能够影响肿瘤和免疫细胞的功能。研究发现,乳酸能够增加CD8+ T细胞的干性,增强抗肿瘤免疫反应。对小鼠皮下注射乳酸,而非葡萄糖,能够抑制移植的MC38肿瘤的生长。通过单细胞转录组分析发现,乳酸处理增加了肿瘤内CD3+细胞中表达TCF-1的干细胞样CD8+ T细胞的数量。乳酸通过抑制组蛋白去乙酰化酶活性,导致Tcf7基因超增强子区域H3K27的乙酰化水平升高,从而增加Tcf7基因的表达。预先用乳酸处理的CD8+ T细胞在转移至肿瘤小鼠后能够有效抑制肿瘤生长[1]。

Tcf7在CD8+ T细胞的分化和功能中起着关键作用。Tcf1可以调节T细胞发育,并对成熟CD8+ T细胞的分化和功能产生各种影响。此外,Tcf1还能够驱动CD8+ T细胞在PD-1检查点阻断治疗后的免疫反应产生和维持。因此,Tcf1可能成为免疫治疗的潜在靶点,为癌症和感染性疾病的治疗提供新的策略。Tcf1还可以作为CD8+ T细胞功能性的潜在生物标志物,用于预测免疫治疗对抗癌症和感染的效果[2]。

在抗PD-1治疗乳腺癌的患者中,研究发现,三分之一的肿瘤含有表达PD1的T细胞,这些T细胞在抗PD1治疗下克隆性扩增。扩增主要涉及表达细胞毒性活性(PRF1、GZMB)、免疫细胞归巢(CXCL13)和耗竭标志物(HAVCR2、LAG3)的CD8+ T细胞,以及表达T辅助-1(IFNG)和滤泡辅助(BCL6、CXCR5)标志物的CD4+ T细胞。在治疗前活检中,免疫调节性树突状细胞(PD-L1+)、特定巨噬细胞表型(CCR2+或MMP9+)和表达主要组织相容性复合体I/II的癌细胞与T细胞扩增呈正相关。相反,未分化的前效应/记忆T细胞(TCF7+、GZMK+)或抑制性巨噬细胞(CX3CR1+、C3+)与T细胞扩增呈负相关[3]。

在黑色素瘤中,研究发现,肿瘤相关CD8+ T细胞和CD20+ B细胞的共存与患者生存改善相关。免疫荧光染色显示,在CD8+CD20+肿瘤中存在三级淋巴组织结构。与三级淋巴组织结构相关的基因特征预测了接受免疫检查点阻断治疗患者的临床结局。B细胞丰富的肿瘤伴随着TCF7+幼稚和/或记忆T细胞水平的增加。这些结果表明,三级淋巴组织结构在黑色素瘤的免疫微环境中起着关键作用,通过赋予不同的T细胞表型来改善对癌症免疫治疗的反应[4]。

此外,通过整合单细胞和bulk测序数据,研究发现,TCF1/TCF7+ T细胞亚群与三级淋巴组织结构/器官(TLS)和更好的预后相关。TCF1/TCF7+ T细胞表达高水平的三级淋巴组织相关基因和低水平的免疫检查点分子。TCF1/TCF7+ T细胞可以作为新的治疗靶点来调节OSCC的免疫反应,并有望成为新的预后标志物[5]。

总之,基因Tcf7在T细胞的发育、分化和功能中发挥着重要作用。Tcf7的表达水平与T细胞的自我更新能力和分化潜能密切相关,高表达的Tcf7通常与T细胞更强的抗肿瘤活性相关联。乳酸能够通过影响Tcf7的表达来增加CD8+ T细胞的干性,增强抗肿瘤免疫反应。此外,Tcf7还与CD8+ T细胞的分化和功能密切相关,是免疫治疗的潜在靶点和预后标志物。进一步研究Tcf7的调控机制和功能,有助于深入理解T细胞的生物学特性,为癌症免疫治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Feng, Qiang, Liu, Zhida, Yu, Xuexin, Fu, Yang-Xin, Gao, Jinming. 2022. Lactate increases stemness of CD8 + T cells to augment anti-tumor immunity. In Nature communications, 13, 4981. doi:10.1038/s41467-022-32521-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36068198/
2. Zhang, Jiaxue, Lyu, Tong, Cao, Yaming, Feng, Hui. . Role of TCF-1 in differentiation, exhaustion, and memory of CD8+ T cells: A review. In FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology, 35, e21549. doi:10.1096/fj.202002566R. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33913198/
3. Bassez, Ayse, Vos, Hanne, Van Dyck, Laurien, Smeets, Ann, Lambrechts, Diether. 2021. A single-cell map of intratumoral changes during anti-PD1 treatment of patients with breast cancer. In Nature medicine, 27, 820-832. doi:10.1038/s41591-021-01323-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33958794/
4. Cabrita, Rita, Lauss, Martin, Sanna, Adriana, Svane, Inge Marie, Jönsson, Göran. 2020. Tertiary lymphoid structures improve immunotherapy and survival in melanoma. In Nature, 577, 561-565. doi:10.1038/s41586-019-1914-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31942071/
5. Sun, Duanchen, Guan, Xiangnan, Moran, Amy E, Spellman, Paul T, Xia, Zheng. 2021. Identifying phenotype-associated subpopulations by integrating bulk and single-cell sequencing data. In Nature biotechnology, 40, 527-538. doi:10.1038/s41587-021-01091-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34764492/