Fbxw10-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Fbxw10-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-04977

品系全称

C57BL/6JCya-Fbxw10em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-213980-Fbxw10-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Fbxw10-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-04977) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
F-box and WD-40 domain protein 10
基因别称
Fbw10,HREP,SM25H2,SM2SH2
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001291441 | Ensembl: ENSMUST00000176577
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~7
敲除长度
~8.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Fbxw10基因,也称为F-box and WD repeat domain containing 10,是F-box蛋白家族中的一员,具有E3泛素连接酶活性,参与蛋白质的泛素化修饰和降解过程。Fbxw10基因编码的蛋白包含一个F-box结构域和一个WD40重复结构域,通过F-box结构域与Skp1蛋白结合,形成SCF(Skp1-Cullin1-F-box)复合物,参与蛋白质的泛素化修饰。泛素化修饰是细胞内重要的蛋白质降解途径,参与调控细胞周期、信号转导、细胞凋亡等多种生物学过程。

在多种肿瘤中,Fbxw10基因的表达水平发生异常。例如,在肝细胞癌(HCC)中,Fbxw10基因的表达水平升高,与肿瘤的发生和进展密切相关。一项研究发现,FBXW10基因在男性HCC患者中的表达水平显著高于女性患者,且与肿瘤的血管侵犯和预后不良相关[2]。此外,FBXW10基因的表达水平与ANXA2蛋白的表达水平呈正相关,而ANXA2蛋白的激活与KRAS信号通路的激活相关,进一步促进HCC细胞的增殖和转移[1]。因此,FBXW10-S6K1-ANXA2-KRAS-ERK轴可能成为男性HCC患者治疗的新靶点。

除了在HCC中的研究,Fbxw10基因在其他肿瘤中也表现出重要作用。例如,在结直肠癌(CRC)中,FBXW10基因的表达水平升高,与血管生成和肝转移相关。FBXW10基因可以泛素化降解肿瘤抑制因子LATS2,进而影响血管生成和肝转移[3]。此外,FBXW10基因的表达水平在甲状腺癌中也升高,与肿瘤的进展相关[8]。ZNF169基因可以上调FBXW10基因的表达,进而促进甲状腺癌的进展[8]。

除了在肿瘤中的作用,Fbxw10基因还参与其他生物学过程。例如,Fbxw10基因的表达水平受蛋白O-糖基化的负调控,表明Fbxw10基因的表达水平受到多种翻译后修饰的调节[4]。此外,Fbxw10基因在肌肉炎症中也发挥作用。一项研究发现,在Roux-en-Y胃旁路手术中,进行omentectomy的患者肌肉组织中FBXW10基因的表达水平降低,表明FBXW10基因可能参与肌肉炎症的调控[5]。

Fbxw10基因的甲基化状态也与肿瘤的发生和进展相关。在肾细胞癌中,FBXW10基因的启动子区发生异常高甲基化,与肿瘤的Fuhrman分级和大小相关[6]。此外,在家族性非髓性甲状腺癌中,FBXW10基因的变异与肿瘤的发生相关[7]。

综上所述,Fbxw10基因在多种肿瘤中发挥重要作用,参与肿瘤的发生、进展和转移过程。Fbxw10基因的表达水平受多种因素的调节,包括蛋白O-糖基化、甲基化等。Fbxw10基因的研究有助于深入理解肿瘤的发生机制,为肿瘤的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Liu, Ze-Yu, Lin, Xiao-Tong, Zhang, Yu-Jun, Zhang, Lei-Da, Xie, Chuan-Ming. 2023. FBXW10-S6K1 promotes ANXA2 polyubiquitination and KRAS activation to drive hepatocellular carcinoma development in males. In Cancer letters, 566, 216257. doi:10.1016/j.canlet.2023.216257. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37277019/
2. Luo, Yuan-Deng, Zhang, Jie, Fang, Lei, Bie, Ping, Xie, Chuan-Ming. . FBXW10 promotes hepatocarcinogenesis in male patients and mice. In Carcinogenesis, 41, 689-698. doi:10.1093/carcin/bgz138. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31400758/
3. Zhang, Zheng-Yun, Sun, Jian-Hua, Liang, Ming-Jun, Guan, Jiao, Zhou, Zun-Qiang. 2023. The E3 ubiquitin ligase SCF (FBXW10)-mediated LATS2 degradation regulates angiogenesis and liver metastasis in colorectal cancer. In The international journal of biochemistry & cell biology, 158, 106408. doi:10.1016/j.biocel.2023.106408. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36990424/
4. Feng, Zhou, Hui, Yan, Ling, Li, Peng, Wang, Lianwen, Zhang. 2013. FBXW10 is negatively regulated in transcription and expression level by protein O-GlcNAcylation. In Biochemical and biophysical research communications, 438, 427-32. doi:10.1016/j.bbrc.2013.07.091. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23899520/
5. Tamboli, Robyn A, Hajri, Tahar, Jiang, Aixiang, Abumrad, Naji N, Flynn, Charles Robb. 2011. Reduction in inflammatory gene expression in skeletal muscle from Roux-en-Y gastric bypass patients randomized to omentectomy. In PloS one, 6, e28577. doi:10.1371/journal.pone.0028577. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22194858/
6. Wang, Jinyou, Li, Jian, Gu, Jun, Zhu, Yao, Ye, Dingwei. 2015. Abnormal methylation status of FBXW10 and SMPD3, and associations with clinical characteristics in clear cell renal cell carcinoma. In Oncology letters, 10, 3073-3080. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26722292/
7. Majdalani, Pierre, Yoel, Uri, Nasasra, Tayseer, Hershkovitz, Eli, Parvari, Ruti. 2023. Novel Susceptibility Genes Drive Familial Non-Medullary Thyroid Cancer in a Large Consanguineous Kindred. In International journal of molecular sciences, 24, . doi:10.3390/ijms24098233. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37175943/
8. Luo, Wen, Xiao, Qiyu, Fu, Ying. 2025. ZNF169 promotes thyroid cancer progression via upregulating FBXW10. In Cell division, 20, 3. doi:10.1186/s13008-024-00139-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39875985/