Tbx5-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Tbx5-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-04969

品系全称

C57BL/6JCya-Tbx5em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-21388-Tbx5-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tbx5-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-04969) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
T-box 5
基因别称
-
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011537 | Ensembl: ENSMUST00000018407
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~3.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:102541Heterozygous null mice exhibit strain-dependent perinatal lethality, forelimb and variable congenital heart malformations, whereas homozygous null mice are growth arrested and die by E10.5 of severe heart defects. Hypomorphic mutants show milder defects both in the hetero- and homozygous null state.
基因Tbx5是一种T-box转录因子家族成员,主要在心脏和前肢发育中发挥重要作用。在人类中,Tbx5的显性突变与Holt-Oram综合征(HOS)相关,该综合征以心脏隔膜缺陷、心脏传导系统异常和前肢畸形为特征[10]。Tbx5在心脏发育的早期阶段主要作为转录激活因子,激活与心肌细胞成熟相关的基因,并上游于隔膜形成形态学信号。在心脏发育的后期阶段,Tbx5对心脏传导系统的模式形成和成熟心肌细胞功能的维持至关重要[10]。

Tbx5在心脏发育中的作用机制非常复杂,涉及多个基因和信号通路的相互作用。研究表明,Tbx5与Osr1和Pcsk6等基因相互作用,共同调控心脏隔膜的形成[6]。此外,Tbx5还可以通过调节Aldh1a2基因的表达来影响心脏发育。Aldh1a2是合成视黄酸(RA)的酶,而RA在心脏发育中发挥重要作用[1]。Tbx5可以直接维持Aldh1a2在原肠侧板中胚层中的表达,并通过进化保守的增强子来激活shh转录,进而调节心脏和肺的发育[1]。

除了心脏发育,Tbx5还在其他生物学过程中发挥作用。例如,Tbx5可以维持心房细胞特有的增强子网络,从而维持心房细胞的表型[2]。此外,Tbx5的DNA甲基化水平与先天性室间隔缺损相关[4],这表明Tbx5的表观遗传调控在心脏发育中也发挥重要作用。

在人类疾病中,Tbx5的突变和表达异常也与多种疾病相关。例如,Tbx5的突变与Holt-Oram综合征相关[3]。此外,Tbx5在结直肠癌中的表达水平与患者的预后相关,Tbx5的低表达是结直肠癌患者预后差的标志[5]。Tbx5的突变还与动脉粥样硬化、糖尿病心肌病和Wilms瘤等疾病相关[7][8]。

为了进一步研究Tbx5的功能和作用机制,研究者们利用CRISPR/Cas9技术构建了携带Holt-Oram综合征患者特异性TBX5突变的诱导多能干细胞(iPSC)系[9]。这些iPSC系可以作为研究Tbx5功能的有力工具,帮助深入了解Tbx5在心脏发育和疾病发生中的作用机制。

综上所述,Tbx5是一种重要的转录因子,在心脏和前肢发育中发挥重要作用。Tbx5通过与其他基因和信号通路的相互作用,调控心脏隔膜的形成和心脏传导系统的模式形成。此外,Tbx5还与多种疾病相关,包括Holt-Oram综合征、结直肠癌、动脉粥样硬化、糖尿病心肌病和Wilms瘤等。深入研究Tbx5的功能和作用机制,有助于我们更好地理解心脏发育和疾病发生机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Rankin, Scott A, Steimle, Jeffrey D, Yang, Xinan H, Moskowitz, Ivan P, Zorn, Aaron M. 2021. Tbx5 drives Aldh1a2 expression to regulate a RA-Hedgehog-Wnt gene regulatory network coordinating cardiopulmonary development. In eLife, 10, . doi:10.7554/eLife.69288. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34643182/
2. Sweat, Mason E, Cao, Yangpo, Zhang, Xiaoran, Moskowitz, Ivan P, Pu, William T. 2023. Tbx5 maintains atrial identity in post-natal cardiomyocytes by regulating an atrial-specific enhancer network. In Nature cardiovascular research, 2, 881-898. doi:10.1038/s44161-023-00334-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38344303/
3. Al-Qattan, Mohammad M, Abou Al-Shaar, Hussam. 2015. Molecular basis of the clinical features of Holt-Oram syndrome resulting from missense and extended protein mutations of the TBX5 gene as well as TBX5 intragenic duplications. In Gene, 560, 129-36. doi:10.1016/j.gene.2015.02.017. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25680289/
4. García-Flores, Esbeidy, Rodríguez-Pérez, José Manuel, Borgonio-Cuadra, Verónica Marusa, Gamboa-Domínguez, Armando, Pérez-Hernández, Nonanzit. 2022. DNA Methylation Levels of the TBX5 Gene Promoter Are Associated with Congenital Septal Defects in Mexican Paediatric Patients. In Biology, 11, . doi:10.3390/biology11010096. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35053095/
5. Dong, M J, Zhou, Y, Duan, M, Gao, Q M, Zhao, J H. . [Clinical significance and mechanism of TBX5 gene in colorectal cancer]. In Zhonghua zhong liu za zhi [Chinese journal of oncology], 42, 383-390. doi:10.3760/cma.j.cn112152-112152-20190829-00560. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32482027/
6. Zhang, Ke K, Xiang, Menglan, Zhou, Lun, Wang, Qin, Xie, Linglin. 2016. Gene network and familial analyses uncover a gene network involving Tbx5/Osr1/Pcsk6 interaction in the second heart field for atrial septation. In Human molecular genetics, 25, 1140-51. doi:10.1093/hmg/ddv636. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26744331/
7. Nadadur, Rangarajan D, Broman, Michael T, Boukens, Bastiaan, Weber, Christopher R, Moskowitz, Ivan P. . Pitx2 modulates a Tbx5-dependent gene regulatory network to maintain atrial rhythm. In Science translational medicine, 8, 354ra115. doi:10.1126/scitranslmed.aaf4891. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27582060/
8. Lahm, H, Stieglbauer, S, Neb, I, Krane, M, Dreßen, M. 2023. Generation of three CRISPR/Cas9 edited human induced pluripotent stem cell lines (DHMi005-A-5, DHMi005-A-6 and DHMi005-A-7) carrying a Holt-Oram Syndrome patient-specific TBX5 mutation with known cardiac phenotype and a FLAG-tag after exon 9 of the TBX5 gene. In Stem cell research, 69, 103123. doi:10.1016/j.scr.2023.103123. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37210946/
9. Mori, Alessandro D, Zhu, Yonghong, Vahora, Ilyas, Henkelman, R Mark, Bruneau, Benoit G. 2006. Tbx5-dependent rheostatic control of cardiac gene expression and morphogenesis. In Developmental biology, 297, 566-86. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16870172/
10. Steimle, J D, Moskowitz, I P. 2016. TBX5: A Key Regulator of Heart Development. In Current topics in developmental biology, 122, 195-221. doi:10.1016/bs.ctdb.2016.08.008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28057264/