Tbx4-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Tbx4-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-04968

品系全称

C57BL/6JCya-Tbx4em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-21387-Tbx4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tbx4-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-04968) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
T-box 4
基因别称
3930401C23
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011536 | Ensembl: ENSMUST00000108047
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 5
敲除长度
~1.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:102556Homozygotes for targeted null mutations exhibit stunted, apoptotic allantoises lacking vascular remodeling, fail to undergo chorioallantoic fusion, lack hindlimb buds, and die by embryonic day 10.5. Heterozygotes show mildly impaired allantois growth.
Tbx4,也称为T-box 4,是一种编码T-box结构域转录因子的基因。T-box转录因子是一类在进化上高度保守的蛋白质,它们通过结合特定的DNA序列来调控基因表达。Tbx4在生物体发育中发挥着重要作用,尤其在骨骼和肌肉的发育过程中。例如,Tbx4的缺失会导致小型髌骨综合征(SPS),这是一种以髌骨发育不良或缺失以及骨盆和足部异常为特征的骨骼发育不良[8]。此外,Tbx4还与肺脏疾病有关,研究发现,TBX4基因的变异与肺动脉高压(PAH)和肺实质疾病有关[1,2,3,7]。

在肺脏发育过程中,Tbx4直接调节成纤维细胞生长因子10(FGF10)的转录活性。FGF10在肺泡发育中起关键作用,而Tbx4变异蛋白无法激活FGF10基因,导致肺泡发育不足和肺血管内皮功能障碍,进而引发PAH[3]。此外,TBX4基因的变异还与多种肺脏疾病相关,包括新生儿肺泡发育不良、儿童和成人肺实质疾病等[2]。研究表明,TBX4基因的变异在PAH患者中并不罕见,且其临床表现可能比其他PAH相关基因突变引起的症状更为温和[2]。

除了在肺脏发育中的作用,Tbx4还与其他基因的相互作用密切相关。研究发现,Tbx4与短身材同源盒基因Shox2在肢体发育中存在相互作用。Shox2在肢体形成中起关键作用,而Tbx4是Shox2的一个潜在下游靶点[4]。此外,Tbx4还可以激活Shox2的表达,表明Shox2是Tbx4的一个反馈调节因子[4]。

此外,Tbx4基因的变异还与鱼类的鳍进化有关。研究发现,Tbx4基因簇的倒置与鳍刺的进化发展相关,这表明Tbx4基因在鳍刺的形成中发挥重要作用[5]。此外,Tbx4基因的变异还与毒鱼刺的遗传工程有关,这为海洋药物的开发提供了新的思路[5]。

最后,TBX4基因的复制和起源在脊椎动物成对附肢的形成中发挥了重要作用。研究发现,TBX4/5基因的复制是脊椎动物成对附肢形成的必要条件[6]。研究表明,AmphiTbx4/5基因可以启动肢体发育,但其基因组位点缺乏形成附肢所需的调节区域。因此,TBX4/5基因表达的改变可能是脊椎动物成对附肢形成的关键因素[6]。

综上所述,Tbx4基因在生物体发育中发挥着重要作用,尤其在骨骼和肌肉的发育过程中。此外,Tbx4还与肺脏疾病、鳍进化以及脊椎动物成对附肢的形成密切相关。深入研究Tbx4基因的功能和调控机制,有助于我们更好地理解生物体发育过程和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略[1,2,3,4,5,6,7,8]。

参考文献:
1. Karolak, Justyna A, Welch, Carrie L, Mosimann, Christian, Chung, Wendy K, Austin, Eric D. . Molecular Function and Contribution of TBX4 in Development and Disease. In American journal of respiratory and critical care medicine, 207, 855-864. doi:10.1164/rccm.202206-1039TR. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36367783/
2. Haarman, Meindina G, Kerstjens-Frederikse, Wilhelmina S, Berger, Rolf M F. . TBX4 variants and pulmonary diseases: getting out of the 'Box'. In Current opinion in pulmonary medicine, 26, 277-284. doi:10.1097/MCP.0000000000000678. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32195678/
3. Yoshida, Yu, Uchida, Keiko, Kodo, Kazuki, Takahashi, Takao, Yamagishi, Hiroyuki. 2022. Genetic and functional analyses of TBX4 reveal novel mechanisms underlying pulmonary arterial hypertension. In Journal of molecular and cellular cardiology, 171, 105-116. doi:10.1016/j.yjmcc.2022.07.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35914404/
4. Glaser, Anne, Arora, Ripla, Hoffmann, Sandra, Papaioannou, Virginia E, Rappold, Gudrun A. 2014. Tbx4 interacts with the short stature homeobox gene Shox2 in limb development. In Developmental dynamics : an official publication of the American Association of Anatomists, 243, 629-39. doi:10.1002/dvdy.24104. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24347445/
5. Chen, Weiwei, Bian, Chao, You, Xinxin, Lin, Xueqiang, Shi, Qiong. 2019. Genome Sequencing of the Japanese Eel (Anguilla japonica) for Comparative Genomic Studies on tbx4 and a tbx4 Gene Cluster in Teleost Fishes. In Marine drugs, 17, . doi:10.3390/md17070426. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31330852/
6. Minguillon, Carolina, Gibson-Brown, Jeremy J, Logan, Malcolm P. 2009. Tbx4/5 gene duplication and the origin of vertebrate paired appendages. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 106, 21726-30. doi:10.1073/pnas.0910153106. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19995988/
7. Neves da Silva, Helio V, Weinman, Jason P, Englund, Erin K, Ivy, Dunbar D, Browne, Lorna P. 2024. Computed tomographic findings in TBX4 mutation: a common cause of severe pulmonary artery hypertension in children. In Pediatric radiology, 54, 199-207. doi:10.1007/s00247-023-05848-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38191808/
8. Bongers, Ernie M H F, Duijf, Pascal H G, van Beersum, Sylvia E M, Knoers, Nine V A M, van Bokhoven, Hans. 2004. Mutations in the human TBX4 gene cause small patella syndrome. In American journal of human genetics, 74, 1239-48. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15106123/