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Nutm1-KO 基因敲除小鼠

Nutm1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Nutm1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-04960

品系全称

C57BL/6JCya-Nutm1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-213765-Nutm1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Nutm1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-04960) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
NUT midline carcinoma, family member 1
基因别称
4932438M10，Nut
染色体号
Chr 2 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_172521.2 | Ensembl: ENSMUST00000043970
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~6
敲除长度
~5810 bp
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2661384Mice homozygous for a null allele exhibit male infertility, azoospermia, small testes, and arrest of spermatogenesis with impaired H4 histone acetylation in spermatids.
更多信息
NUTM1，即NUT midline carcinoma family member 1，是一种在人体中高度限制表达的基因，其生理表达主要局限于睾丸的生精细胞中，与精子的发生有关。然而，当NUTM1基因发生结构变异并与其他基因融合时，这种融合蛋白可以成为一系列新兴肿瘤的致癌驱动因子。NUTM1融合蛋白通常涉及转录调控相关的基因，这些融合蛋白能够改变染色质结构，从而影响基因表达，导致肿瘤的发生。

最初，NUTM1基因的结构变异被认为仅限于儿童和青少年中起源于中线器官的未分化或具有鳞状分化的癌，这种癌症被称为NUT癌（NCs）。这些癌症的特点是一种t(15;19)染色体易位，导致BRD4-NUTM1基因融合。然而，随着DNA和RNA为基础的下一代测序技术的应用，研究人员发现NUTM1基因融合不仅限于NCs，而且在多种类型的肿瘤中也存在，包括肉瘤样肿瘤、皮脂腺瘤和急性淋巴细胞白血病（ALLs），这些肿瘤统称为NUTM1重排肿瘤（NRNs）[1]。NRNs的发病机制可能与融合伙伴的功能分类相关，这表明每个NRN亚型可能具有不同的致癌机制。

NRNs的临床表现各异，一些NRNs表现出较好的临床预后，这可能反映了不同NRN亚型中致癌机制的差异。例如，一些肉瘤和ALL NRNs的临床预后可能比NCs更为积极[1]。此外，NUTM1基因融合的肿瘤表现出不同的组织形态学和免疫组化特征，这可能有助于区分不同类型的NRNs。例如，MGA::NUTM1融合的肉瘤通常具有玻璃样变性的基质，其中含有石棉纤维样胶原或胶原花环，以及单形性的梭形、圆形或上皮样细胞形态[2]。CIC::NUTM1肉瘤在软组织中发生，具有CIC::DUX4肉瘤的典型形态学特征，包括小到中等大小的圆形细胞、分叶状模式、局灶性纺锤形、粘液样基质和灶性坏死[4]。

NUTM1基因融合的肿瘤通常对传统的化疗和放疗反应不佳。然而，靶向治疗，如溴结构域和末端结构域抑制剂（BETi）疗法，正在开发中，为治疗NRNs提供了新的希望[3]。此外，NUTM1基因融合的肿瘤可以通过免疫组化、荧光原位杂交（FISH）和RNA测序等方法进行诊断[3]。

综上所述，NUTM1基因融合在NRNs的发生发展中起着重要作用。NRNs是一组具有不同组织形态学和免疫组化特征的异质性肿瘤，其临床预后各异。NUTM1基因融合的肿瘤通常对传统的化疗和放疗反应不佳，但靶向治疗正在开发中。随着对NUTM1基因融合的深入研究，我们有望更好地理解NRNs的发生发展机制，为NRNs的诊断和治疗提供新的思路和策略。

参考文献：
1. McEvoy, Christopher R, Fox, Stephen B, Prall, Owen W J. 2020. Emerging entities in NUTM1-rearranged neoplasms. In Genes, chromosomes & cancer, 59, 375-385. doi:10.1002/gcc.22838. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32060986/
2. Wangsiricharoen, Sintawat, Wakely, Paul E, Prieto, Victor G, Yu, Wendong. 2023. Sarcoma with MGA::NUTM1 fusion: a report of three cases and literature review. In Histopathology, 83, 712-721. doi:10.1111/his.15004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37442637/
3. Luo, Wenyi, Stevens, Todd M, Stafford, Phillip, Gatalica, Zoran, Vranic, Semir. 2021. NUTM1-Rearranged Neoplasms-A Heterogeneous Group of Primitive Tumors with Expanding Spectrum of Histology and Molecular Alterations-An Updated Review. In Current oncology (Toronto, Ont.), 28, 4485-4503. doi:10.3390/curroncol28060381. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34898574/
4. Zhao, Lina, He, Huihua, Ren, Jiacai, Yan, Honglin, Yuan, Jingping. 2024. CIC::NUTM1 sarcomas occurred in soft tissues of upper limbs : a rare case report and literature review. In Diagnostic pathology, 19, 76. doi:10.1186/s13000-024-01499-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38851744/

资料下载

S-KO-04960_6J_213765_Nutm1_Exon 2~6_A_strategy.pdf
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