Arhgef19-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Arhgef19-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-04949

品系全称

C57BL/6JCya-Arhgef19em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-213649-Arhgef19-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Arhgef19-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-04949) were purchased from Cyagen.
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基因型
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
Rho guanine nucleotide exchange factor 19
基因别称
6030432F23,6430573B13Rik,WGEF
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_172520.3 | Ensembl: ENSMUST00000006618
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~13
敲除长度
~4156 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
ARHGEF19,全称为Rho guanine nucleotide exchange factor 19,是一种Rho鸟嘌呤核苷酸交换因子家族的成员。Rho鸟嘌呤核苷酸交换因子是一类蛋白质,能够激活Rho GTPases,这些GTPases在细胞信号传导中起着关键作用,参与调控细胞的生长、分化、迁移等多种生物学过程。ARHGEF19通过其Dbl同源(DH)和Pleckstrin同源(PH)结构域与Rho GTPases相互作用,从而影响细胞的生物学功能。

ARHGEF19在多种生物学过程中发挥重要作用。在非小细胞肺癌(NSCLC)中,ARHGEF19的表达显著升高,且与淋巴结状态、远处转移和TNM分期显著相关。高表达ARHGEF19的患者总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)较差。研究发现,ARHGEF19通过激活丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路,促进肺癌细胞的增殖、侵袭和转移[1]。此外,ARHGEF19的表达还受到microRNA(miRNA)的调控。研究发现,miR-29b的低表达可能导致ARHGEF19的表达升高,进而激活MAPK信号通路,促进NSCLC的发生发展[1]。

在肝细胞癌(HCC)中,ARHGEF19的表达与HCC细胞的转移潜力呈负相关。过表达miR-503能够抑制HCC细胞的增殖和转移,而ARHGEF19是miR-503的直接靶基因。因此,miR-503通过下调ARHGEF19的表达来抑制HCC的转移[2]。

在肾脏发育中,ARHGEF19也发挥着重要作用。研究发现,ARHGEF19与Daam1共同调控肾小管的生成。在肾小管上皮细胞中,敲低ARHGEF19的表达会导致细胞失去纤毛,表明ARHGEF19在肾小管的形成过程中发挥着重要作用[3]。

此外,ARHGEF19还与泪腺功能单位(LFU)中的蛋白质表达相关。研究发现,ARHGEF19是LFU中表达的一种新蛋白质,其在干眼症和睑板腺炎中表达下调。ARHGEF19可能通过结合角膜上皮细胞表面的蛋白聚糖syndecan-1(SDC1)来发挥其生物学功能[4]。

ARHGEF19的表达还受到表观遗传调控。研究发现,在3T3-L1前脂肪细胞分化为脂肪细胞的过程中,ARHGEF19的启动子区域发生去甲基化,导致其表达下调。此外,高脂饮食诱导的肥胖小鼠白色脂肪组织中ARHGEF19的表达也显著降低[5]。

ARHGEF19的表达还受到遗传因素的影响。研究发现,ARHGEF19基因位于染色体1上,其基因多态性与语言障碍的发生发展相关[6]。具体来说,ARHGEF19基因上的一个单核苷酸多态性(SNP)是一个潜在的基因表达数量性状位点(eQTL),其表达水平与语言障碍的发生发展相关[6]。

综上所述,ARHGEF19是一种重要的Rho鸟嘌呤核苷酸交换因子,参与调控细胞的生长、分化、迁移等多种生物学过程。ARHGEF19在NSCLC、HCC、肾脏发育、LFU和脂肪细胞分化等过程中发挥重要作用。ARHGEF19的表达受到miRNA、表观遗传和遗传因素的调控。深入研究ARHGEF19的功能和调控机制,有助于揭示其在多种疾病发生发展中的作用,为疾病的诊断和治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Li, Yingchang, Ye, Zhihua, Chen, Shuai, Liu, Ran-Yi, Huang, Wenlin. 2017. ARHGEF19 interacts with BRAF to activate MAPK signaling during the tumorigenesis of non-small cell lung cancer. In International journal of cancer, 142, 1379-1391. doi:10.1002/ijc.31169. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29164615/
2. Zhou, Jing, Tao, Yimin, Peng, Chen, Gu, Peng, Wang, Wei. 2013. miR-503 regulates metastatic function through Rho guanine nucleotide exchanger factor 19 in hepatocellular carcinoma. In The Journal of surgical research, 188, 129-36. doi:10.1016/j.jss.2013.12.006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24405610/
3. Corkins, Mark E, Krneta-Stankic, Vanja, Kloc, Malgorzata, Gladden, Andrew B, Miller, Rachel K. 2019. Divergent roles of the Wnt/PCP Formin Daam1 in renal ciliogenesis. In PloS one, 14, e0221698. doi:10.1371/journal.pone.0221698. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31469868/
4. McKown, Robert L, Wang, Ningning, Raab, Ronald W, Williams, Patricia B, Laurie, Gordon W. 2008. Lacritin and other new proteins of the lacrimal functional unit. In Experimental eye research, 88, 848-58. doi:10.1016/j.exer.2008.09.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18840430/
5. Horii, Takuro, Morita, Sumiyo, Kimura, Mika, Hatada, Izuho. 2009. Epigenetic regulation of adipocyte differentiation by a Rho guanine nucleotide exchange factor, WGEF. In PloS one, 4, e5809. doi:10.1371/journal.pone.0005809. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19503838/
6. Nudel, R, Simpson, N H, Baird, G, Fisher, S E, Newbury, D F. 2014. Genome-wide association analyses of child genotype effects and parent-of-origin effects in specific language impairment. In Genes, brain, and behavior, 13, 418-29. doi:10.1111/gbb.12127. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24571439/