Fbxo42-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Fbxo42-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-04935

品系全称

C57BL/6JCya-Fbxo42em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-213499-Fbxo42-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Fbxo42-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-04935) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
F-box protein 42
基因别称
6720460I06Rik,mKIAA1332
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_172518.3 | Ensembl: ENSMUST00000030757
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 5~9
敲除长度
~5382 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Fbxo42,全称为F-box protein 42,是一种在真核生物中广泛表达的蛋白质。Fbxo42属于F-box蛋白家族,该家族成员通常作为SCF(SKP1-CUL1-F-box蛋白)泛素连接酶复合物的一部分,参与细胞内蛋白质的泛素化修饰和降解过程。SCF复合物在细胞周期的调控、蛋白质稳定性的维持以及信号传导途径中发挥着关键作用。Fbxo42含有F-box结构域,该结构域负责识别和结合特定的底物,使其能够被泛素化并最终被蛋白酶体降解。此外,Fbxo42还包含Kelch结构域,这一结构域可能参与蛋白质与蛋白质之间的相互作用,从而影响其功能。

Fbxo42在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括细胞周期的调控、肿瘤的发生和发展、神经退行性疾病等。在细胞周期中,Fbxo42通过调节有丝分裂纺锤体组装检查点(SAC)的活性,防止染色体排列缺陷,避免细胞周期停滞和细胞死亡。研究表明,在敏感的细胞中,FBXO42的活性对于维持有丝分裂的稳定性至关重要,其功能的丧失可能导致染色体错位,激活SAC并最终导致细胞死亡[3]。此外,Fbxo42在肿瘤的发生和发展中也扮演着重要角色。例如,在神经母细胞瘤中,Fbxo42的表达与不良预后相关,其促进肿瘤细胞增殖的功能依赖于TP53的活性[4]。此外,Fbxo42还被发现在乳腺癌中与ING4的降解相关,ING4是一种肿瘤抑制因子,其降解可能导致NF-κB通路的异常激活,从而促进肿瘤的血管生成和转移[7]。

除了在肿瘤中的重要作用外,Fbxo42还与神经退行性疾病相关。研究表明,FBXO42基因的变异可能与帕金森病的发病机制有关[1]。FBXO42基因的突变可能导致其功能的丧失,从而影响神经元的存活和功能,最终导致帕金森病的发生。此外,Fbxo42还与p53蛋白的稳定性相关,p53是一种重要的肿瘤抑制因子,其功能的丧失可能导致肿瘤的发生和发展[2]。研究表明,FBXO42可以调节p53蛋白的稳定性,影响其功能和肿瘤的发生。

Fbxo42还与染色质修饰相关。研究发现,Fbxo42可以与组蛋白H3K27me3结合,招募KDM6B诱导H3K27me3的去甲基化,从而影响基因表达和干细胞的多能性维持[5]。此外,Fbxo42还可以通过下调lncRNA XIST的表达抑制结直肠癌的增殖和转移[6]。

综上所述,Fbxo42是一种重要的F-box蛋白,参与细胞周期的调控、肿瘤的发生和发展、神经退行性疾病以及染色质修饰等多种生物学过程。Fbxo42的研究有助于深入理解这些生物学过程的分子机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Gao, Kai, Deng, Xiong, Zheng, Wen, Xiu, Xiaofei, Deng, Hao. 2013. Genetic analysis of the FBXO42 gene in Chinese Han patients with Parkinson's disease. In BMC neurology, 13, 125. doi:10.1186/1471-2377-13-125. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24063688/
2. Lü, YiQing, Cho, Tiffany, Mukherjee, Saptaparna, Durocher, Daniel, Schramek, Daniel. 2024. Genome-wide CRISPR screens identify novel regulators of wild-type and mutant p53 stability. In Molecular systems biology, 20, 719-740. doi:10.1038/s44320-024-00032-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38580884/
3. Hoellerbauer, Pia, Kufeld, Megan, Arora, Sonali, Olson, James M, Paddison, Patrick J. 2024. FBXO42 activity is required to prevent mitotic arrest, spindle assembly checkpoint activation and lethality in glioblastoma and other cancers. In NAR cancer, 6, zcae021. doi:10.1093/narcan/zcae021. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38774470/
4. Zhou, Jianwu, Li, Qijun, Deng, Xiaobin, Zhang, Yao, Du, Yifei. 2024. Comprehensive analysis identifies ubiquitin ligase FBXO42 as a tumor-promoting factor in neuroblastoma. In Scientific reports, 14, 18697. doi:10.1038/s41598-024-69760-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39134694/
5. Shao, Na, Cheng, Jiamin, Huang, Hong, Xu, Feng, Liu, Chungang. 2021. GASC1 promotes hepatocellular carcinoma progression by inhibiting the degradation of ROCK2. In Cell death & disease, 12, 253. doi:10.1038/s41419-021-03550-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33692332/
6. Shi, Lei, Wang, Qi, Lv, Jie, Liu, Qin, Wu, Jiao. . Differential Analysis of IncRNAs and mRNAs Expression in HCC and the Predictive Value of lncRNAs. In Journal of environmental pathology, toxicology and oncology : official organ of the International Society for Environmental Toxicology and Cancer, 40, 73-85. doi:10.1615/JEnvironPatholToxicolOncol.2021039724. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34936302/
7. Yan, Ruorong, He, Lin, Li, Zhongwu, Sun, Luyang, Shang, Yongfeng. . SCF(JFK) is a bona fide E3 ligase for ING4 and a potent promoter of the angiogenesis and metastasis of breast cancer. In Genes & development, 29, 672-85. doi:10.1101/gad.254292.114. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25792601/