Gpr174-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Gpr174-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-04923

品系全称

C57BL/6NCya-Gpr174em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-213439-Gpr174-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Gpr174-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-04923) were purchased from Cyagen.
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
G protein-coupled receptor 174
基因别称
Gm376,Lypsr3
染色体号
Chr X (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001177781 | Ensembl: ENSMUST00000101294
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 5
敲除长度
~1.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2685222Male mice hemizygous for a knock-out allele exhibit abnormal T cell proliferation, abnormal regulatory T cell physiology and decreased susceptibility to EAE.
GPR174,全称G蛋白偶联受体174,是一种X染色体编码的G蛋白偶联受体,广泛表达于淋巴组织中,包括B细胞和T细胞。GPR174在免疫系统中的功能逐渐成为研究热点,尤其在调节B细胞和T细胞功能方面表现出重要作用。

在B细胞中,GPR174通过Gαs信号通路控制CD86等基因的表达程序,从而影响B细胞的活化和功能。研究发现,在体外培养的B细胞中,GPR174依赖性激活过程与基因表达的显著变化相关,包括Cd86、Nr4a1、Ccr7和磷酸二酯酶的上调。缺乏Gαs的B细胞表现出GPR174依赖性程序的诱导受阻。此外,GPR174缺失的B细胞在培养中表现出增强的存活能力。在体内,GPR174有助于滤泡B细胞中NUR77的表达,并对于建立正常大小的边缘区隔室至关重要。使用溶血磷脂酰丝氨酸(lysoPS),一种GPR174的配体,可以促进滤泡B细胞中CD86的上调。这些发现表明,GPR174可以通过Gαs信号通路调节B细胞基因表达,并且这种调节可以在体内响应lysoPS而发生[1]。

在T细胞中,GPR174同样发挥着重要的调节作用。GPR174是溶血磷脂酰丝氨酸(LysoPS)的受体,LysoPS是一种生物活性脂质,通过GPR174负向调节调节性T细胞(Treg细胞)的积累和功能。GPR174的缺失导致Treg细胞在胸腺中生成增加,并使更多的外周Treg细胞表达CD103。LysoPS可以通过GPR174在体外抑制T细胞的增殖和Treg细胞的生成。在体内,LysoPS在淋巴器官和脊髓组织中检测到,在结肠中含量丰富。GPR174缺失的Treg细胞对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)的敏感性降低,这表明GPR174在Treg细胞中的作用可能有助于抑制自身免疫反应[8]。

此外,GPR174的基因多态性与自身免疫性甲状腺疾病(AITDs)和自身免疫性艾迪生病(AAD)的易感性相关。研究发现,GPR174的rs3827440位点的基因多态性在韩国儿童AITD患者中表现出与疾病易感性相关的特征。同样,在波兰白种人GD患者中,rs3827440位点也与GD的易感性相关[3,9]。在AAD患者中,GPR174的rs3827440位点也表现出与疾病易感性的显著关联[4]。

除了在免疫系统中发挥作用,GPR174还与血管疾病相关。研究发现,GPR174的敲低可以增强肢体缺血小鼠模型的血流恢复,这可能是由于GPR174缺失导致调节性T细胞中AREG表达上调,进而增强内皮细胞功能,减少促炎巨噬细胞极化和内皮细胞凋亡[2]。此外,GPR174的表达与血管迷走性晕厥(VVS)的发生相关。研究发现,GPR174和GNG2基因的表达在VVS患者中显著下调,这表明GPR174可能参与了VVS的发病机制[5]。

GPR174还在脓毒症的发生发展中发挥作用。研究发现,GPR174 mRNA的表达在脓毒症患者中显著下调,且与淋巴细胞的数量、C反应蛋白(CRP)和APACHE II及SOFA评分相关。进一步研究发现,GPR174缺失的脓毒症小鼠表现出更好的预后,这可能是由于GPR174缺失导致IL-10水平升高和IL-1β、TNF-α水平降低,从而减轻炎症反应[6]。此外,GPR174的表达与心肌缺血/再灌注(I/R)损伤相关。研究发现,心肌I/R损伤后,GPR174和CCL21的表达上调,且激活的CCL21-GPR174信号通路位于心肌I/R损伤的心脏成纤维细胞上,这表明GPR174可能参与了心肌I/R损伤的发生发展[7]。

综上所述,GPR174是一种重要的X染色体编码G蛋白偶联受体,广泛表达于淋巴组织中,并在免疫系统中发挥重要作用。GPR174通过Gαs信号通路调节B细胞和T细胞的功能,参与自身免疫性疾病的发病机制。此外,GPR174还与血管疾病和脓毒症的发生发展相关。GPR174的研究为理解自身免疫性疾病和血管疾病的发病机制提供了新的思路,并为开发新型免疫调节药物和治疗策略提供了潜在的靶点。

参考文献:
1. Wolf, Elise W, Howard, Zachary P, Duan, Lihui, Xu, Ying, Cyster, Jason G. 2022. GPR174 signals via Gαs to control a CD86-containing gene expression program in B cells. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 119, e2201794119. doi:10.1073/pnas.2201794119. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35639700/
2. Liu, Jin, Pan, Lihong, Hong, Wenxuan, Ge, Junbo, Sun, Aijun. 2022. GPR174 knockdown enhances blood flow recovery in hindlimb ischemia mice model by upregulating AREG expression. In Nature communications, 13, 7519. doi:10.1038/s41467-022-35159-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36473866/
3. Cho, Won Kyoung, Shin, Hye-Ri, Lee, Na Yeong, Kim, Tai-Gyu, Suh, Byung-Kyu. 2020. GPR174 and ITM2A Gene Polymorphisms rs3827440 and rs5912838 on the X chromosome in Korean Children with Autoimmune Thyroid Disease. In Genes, 11, . doi:10.3390/genes11080858. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32727090/
4. Napier, C, Mitchell, A L, Gan, E, Wilson, I, Pearce, S H S. . Role of the X-linked gene GPR174 in autoimmune Addison's disease. In The Journal of clinical endocrinology and metabolism, 100, E187-90. doi:10.1210/jc.2014-2694. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25295623/
5. Huang, Yu-Juan, Zhou, Zai-wei, Xu, Miao, Huang, Min, Bao, Liming. 2014. Alteration of gene expression profiling including GPR174 and GNG2 is associated with vasovagal syncope. In Pediatric cardiology, 36, 475-80. doi:10.1007/s00246-014-1036-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25367286/
6. Wang, Jianli, Hu, Yanyan, Kuang, Zhongshu, Yang, Yilin, Song, Zhenju. 2022. GPR174 mRNA Acts as a Novel Prognostic Biomarker for Patients With Sepsis via Regulating the Inflammatory Response. In Frontiers in immunology, 12, 789141. doi:10.3389/fimmu.2021.789141. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35173706/
7. Meng, Xiao-Wen, Zhang, Mian, Hu, Jun-Kai, Ji, Fu-Hai, Peng, Ke. 2022. Activation of CCL21-GPR174/CCR7 on cardiac fibroblasts underlies myocardial ischemia/reperfusion injury. In Frontiers in genetics, 13, 946524. doi:10.3389/fgene.2022.946524. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36159993/
8. Barnes, Michael J, Li, Chien-Ming, Xu, Ying, Huang, Yong, Cyster, Jason G. 2015. The lysophosphatidylserine receptor GPR174 constrains regulatory T cell development and function. In The Journal of experimental medicine, 212, 1011-20. doi:10.1084/jem.20141827. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26077720/
9. Szymański, K, Miśkiewicz, P, Pirko, K, Bednarczuk, T, Płoski, R. 2013. rs3827440, a nonsynonymous single nucleotide polymorphism within GPR174 gene in X chromosome, is associated with Graves' disease in Polish Caucasian population. In Tissue antigens, 83, 41-4. doi:10.1111/tan.12259. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24289805/