Klhdc8a-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Klhdc8a-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-04919

品系全称

C57BL/6JCya-Klhdc8aem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-213417-Klhdc8a-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Klhdc8a-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-04919) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
kelch domain containing 8A
基因别称
A630065K24Rik
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_144810 | Ensembl: ENSMUST00000046071
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~5
敲除长度
~8.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
KLHDC8A,也称为Kelch domain containing 8A,是一种在多种癌症中发挥重要作用的基因。KLHDC8A基因编码的蛋白包含Kelch结构域,这一结构域在许多蛋白质中都有发现,并参与调控多种生物学过程。KLHDC8A在多种癌症中表达上调,并被认为是促进癌症进展的潜在驱动因素。

KLHDC8A在胶质瘤中的作用近年来得到了广泛的研究。研究发现,KLHDC8A在胶质瘤细胞中表达上调,并与患者的临床特征和不良预后相关。KLHDC8A的表达与肿瘤细胞中的巨噬细胞浸润和氧化应激水平相关,提示KLHDC8A可能参与肿瘤免疫微环境的调控。KLHDC8A的高表达与患者的不良生存率相关,提示KLHDC8A可能是一种潜在的胶质瘤预后标志物[1]。

此外,KLHDC8A在甲状腺癌中的作用也得到了研究。研究发现,KLHDC8A在乳头状甲状腺癌(PTC)中表达上调,并通过PD-1/STAT3通路调节巨噬细胞的M1/M2极化,促进PTC的进展。KLHDC8A的敲低可以抑制PTC细胞的增殖、迁移和侵袭,并抑制肿瘤生长。这些研究提示KLHDC8A可能是一种潜在的PTC治疗靶点[2]。

KLHDC8A在胶质瘤中的作用机制也得到了研究。研究发现,KLHDC8A可以通过直接介导Bcl2、BAX、p21、CDK2、MMP2的转录和ERK和P38 MAPK的激活,调节胶质瘤细胞的增殖、迁移和侵袭。此外,KLHDC8A的表达受到乳酸的诱导,而乳酸是糖酵解产生的代谢产物。这些研究提示KLHDC8A可能参与胶质瘤的代谢调控[3]。

KLHDC8A的表达还可以被miRNA-128-3p下调。miRNA-128-3p是一种在胶质瘤中表达下调的miRNA,其可以通过直接靶向KLHDC8A,抑制胶质瘤细胞的增殖、迁移和侵袭。这些研究提示miRNA-128-3p和KLHDC8A可能构成一个重要的调控轴,参与胶质瘤的发生和发展[4]。

KLHDC8A的表达还与Wnt/β-catenin信号通路相关。研究发现,KLHDC8A在胶质瘤细胞中的表达下调可以抑制细胞增殖和集落形成,并与Wnt/β-catenin信号通路的关键蛋白下调相关。这些研究提示KLHDC8A可能参与Wnt/β-catenin信号通路的调控,从而影响胶质瘤的发生和发展[5]。

KLHDC8A还可能是一种潜在的胶质瘤治疗靶点。研究发现,一种名为GZ17-6.02的新型抗癌药物可以抑制EGFRvIII+胶质母细胞瘤的生长,其作用机制涉及到下调KLHDC8A等胶质瘤超级增强子基因的表达。这些研究提示KLHDC8A可能是一种潜在的治疗靶点,可用于开发新的胶质瘤治疗方法[6]。

综上所述,KLHDC8A是一种在多种癌症中发挥重要作用的基因。KLHDC8A在胶质瘤和甲状腺癌中的作用得到了广泛的研究,并与患者的临床特征和不良预后相关。KLHDC8A可能参与肿瘤免疫微环境的调控,并通过多种信号通路影响癌症的发生和发展。KLHDC8A的研究有助于深入理解癌症的发生机制,为癌症的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Cheng, Tong, Xu, Manyu, Zhang, Hui, Wang, Ziheng, Huang, Jianfei. 2022. KLHDC8A Expression in Association with Macrophage Infiltration and Oxidative Stress Predicts Unfavorable Prognosis for Glioma. In Oxidative medicine and cellular longevity, 2022, 2694377. doi:10.1155/2022/2694377. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36199422/
2. Peng, Yun, Wen, Meiling, Yu, Jianping, He, Chun, Yu, Jichun. . KLHDC8A Regulates M1/M2 Macrophage Polarization Through the PD-1/STAT3 Pathway to Promote Papillary Thyroid Cancer Development. In Discovery medicine, 36, 1858-1868. doi:10.24976/Discov.Med.202436188.172. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39327249/
3. Zhu, Xiaolong, Chen, Tianbing, Yang, Hui, Lv, Kun. 2020. Lactate induced up-regulation of KLHDC8A (Kelch domain-containing 8A) contributes to the proliferation, migration and apoptosis of human glioma cells. In Journal of cellular and molecular medicine, 24, 11691-11702. doi:10.1111/jcmm.15780. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32851798/
4. Yu, Zhengtao, Li, Jiameng, Jiang, Junwen, Xia, Ying, Wang, Lei. . [miRNA-128-3p inhibits malignant behavior of glioma cells by downregulating KLHDC8A expression]. In Nan fang yi ke da xue xue bao = Journal of Southern Medical University, 43, 1447-1459. doi:10.12122/j.issn.1673-4254.2023.09.01. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37814858/
5. Tian, Yu, Hu, Xiaofei, Wang, Xiaoling, Zhu, Chao, Tu, Yanyang. 2024. Evaluating KLHDC8A as a biomarker for glioma: impact on survival and proliferation through the Wnt/β-catenin pathway. In Discover oncology, 15, 732. doi:10.1007/s12672-024-01625-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39614999/
6. Choi, Justin, Bordeaux, Zachary A, McKeel, Jaimie, West, Cameron E, Kwatra, Madan M. 2022. GZ17-6.02 Inhibits the Growth of EGFRvIII+ Glioblastoma. In International journal of molecular sciences, 23, . doi:10.3390/ijms23084174. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35456993/