Fbxl21-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Fbxl21-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-04904

品系全称

C57BL/6JCya-Fbxl21em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-213311-Fbxl21-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Fbxl21-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-04904) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
F-box and leucine-rich repeat protein 21
基因别称
D630045D17Rik,FBL3B,FBXL3B,Psttm
染色体号
Chr 13 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001346732.1 | Ensembl: ENSMUST00000121871
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~5
敲除长度
~5550 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2442921Mice with a point mutation exhibit a short circadian free-running period in constant darkness.
Fbxl21基因编码一种F-box蛋白,属于F-box蛋白家族。F-box蛋白是SCF(Skp1-Cullin1-F-box)泛素连接酶复合体的一部分,这些复合体通过识别和降解特定的蛋白质来调节细胞内的信号通路和生物学过程。Fbxl21在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括调节昼夜节律、肌细胞分化和与疾病相关的一些过程。

在昼夜节律方面,Fbxl21被发现与CRY(cryptochrome)蛋白的降解有关。CRY蛋白是昼夜节律钟的重要组成部分,它们通过抑制转录激活因子CLOCK/BMAL1复合物的活性来调节昼夜节律基因的表达。Fbxl21与FBXL3相似,可以结合到CRY蛋白上,并通过泛素化途径促进它们的降解,但Fbxl21主要在细胞质中起作用,而FBXL3则主要在细胞核中起作用[1]。这种细胞定位的差异表明Fbxl21和FBXL3可能在昼夜节律的调节中发挥不同的作用。此外,Fbxl21的表达在哺乳动物的主时钟——下丘脑视交叉上核(SCN)中显示出明显的昼夜节律,这表明Fbxl21可能在昼夜节律的调控中发挥核心作用[4]。

Fbxl21还与肌细胞分化和肌肉结构有关。研究发现,Fbxl21通过泛素化肌节蛋白Myozenin1(MYOZ1)来调节其降解,从而影响肌细胞的分化和肌节结构[3]。MYOZ1是一种重要的肌节蛋白,它能够抑制钙调神经磷酸酶/核因子活化T细胞(NFAT)信号通路,这一通路对于肌肉分化至关重要。Fbxl21缺失的动物显示出肌肉纤维直径减小和肌肉功能受损,这表明Fbxl21在维持正常的肌肉结构和功能中发挥着重要作用。

此外,Fbxl21还与一些疾病的发生有关。研究发现,Fbxl21的变异与IgA肾病的发生有关[2]。IgA肾病是一种常见的原发性肾小球肾炎,其发病机制涉及遗传和环境因素的相互作用。Fbxl21的变异可能导致其功能的改变,进而影响IgA肾病的发病风险。此外,Fbxl21的变异还与精神分裂症的发生有关[5]。精神分裂症是一种复杂的神经精神疾病,其发病机制涉及多个基因和环境的相互作用。Fbxl21的变异可能导致其功能的改变,进而影响精神分裂症的发病风险。

综上所述,Fbxl21是一种重要的F-box蛋白,在昼夜节律、肌细胞分化和肌肉结构以及与疾病相关的一些过程中发挥着重要作用。Fbxl21的研究有助于深入理解昼夜节律的调控机制、肌肉发育和疾病的发生机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Hirano, Arisa, Yumimoto, Kanae, Tsunematsu, Ryosuke, Nakayama, Keiichi I, Fukada, Yoshitaka. . FBXL21 regulates oscillation of the circadian clock through ubiquitination and stabilization of cryptochromes. In Cell, 152, 1106-18. doi:10.1016/j.cell.2013.01.054. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23452856/
2. Zhou, Xu-Jie, Tsoi, Lam C, Hu, Yong, Xu, Hu-Ji, Zhang, Hong. 2021. Exome Chip Analyses and Genetic Risk for IgA Nephropathy among Han Chinese. In Clinical journal of the American Society of Nephrology : CJASN, 16, 213-224. doi:10.2215/CJN.06910520. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33462083/
3. Lim, Ji Ye, Kim, Eunju, Douglas, Collin M, Esser, Karyn A, Yoo, Seung-Hee. 2022. The circadian E3 ligase FBXL21 regulates myoblast differentiation and sarcomere architecture via MYOZ1 ubiquitination and NFAT signaling. In PLoS genetics, 18, e1010574. doi:10.1371/journal.pgen.1010574. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36574402/
4. Dardente, Hugues, Mendoza, Jorge, Fustin, Jean-Michel, Challet, Etienne, Hazlerigg, David G. 2008. Implication of the F-Box Protein FBXL21 in circadian pacemaker function in mammals. In PloS one, 3, e3530. doi:10.1371/journal.pone.0003530. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18953409/
5. Chen, Xiangning, Wang, Xu, Sun, Cuie, Fanous, Ayman, Kendler, Kenneth S. . FBXL21 association with schizophrenia in Irish family and case-control samples. In American journal of medical genetics. Part B, Neuropsychiatric genetics : the official publication of the International Society of Psychiatric Genetics, 147B, 1231-7. doi:10.1002/ajmg.b.30759. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18404645/