Abhd10-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Abhd10-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-04885

品系全称

C57BL/6JCya-Abhd10em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-213012-Abhd10-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Abhd10-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-04885) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
abhydrolase domain containing 10
基因别称
-
染色体号
Chr 16 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_172511 | Ensembl: ENSMUST00000066983
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~4
敲除长度
~5.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
ABHD10,也称为α/β水解酶结构域包含10,是一种重要的蛋白质,属于酰蛋白硫酯酶(APTs)家族。APTs是负责去除蛋白质上的S-棕榈酰化修饰的酶,这种修饰是一种可逆的脂质翻译后修饰。S-棕榈酰化修饰在许多蛋白质的功能中发挥重要作用,包括膜定位、蛋白质-蛋白质相互作用和酶活性调节。ABHD10在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞抗氧化能力、肝损伤和纤维化、心肌梗死和药物代谢。

ABHD10通过调节过氧化氢酶-5(PRDX5)的S-棕榈酰化状态来影响细胞的抗氧化能力。PRDX5是一种关键的抗氧化蛋白,参与细胞的氧化还原稳态。ABHD10可以去除PRDX5上的S-棕榈酰化修饰,从而提高其抗氧化活性。研究表明,ABHD10的缺失会导致细胞抗氧化能力的降低,增加细胞对氧化应激的敏感性。因此,ABHD10在维持细胞氧化还原稳态和防止氧化损伤方面发挥着重要作用[1]。

ABHD10在酒精性肝病(ALD)中也发挥着重要作用。研究表明,ABHD10在ALD患者的肝脏组织中表达下调,而其靶蛋白PRDX5的S-棕榈酰化修饰增加。这表明ABHD10可能通过调节PRDX5的S-棕榈酰化状态来影响ALD的发生和发展。进一步研究表明,转录因子ELK-3可以直接结合到ABHD10的启动子上,抑制其转录活性。ELK-3的激活可以导致ABHD10的表达下调,从而增加PRDX5的S-棕榈酰化修饰,促进氧化应激和肝细胞损伤。因此,ABHD10-PRDX5轴可能是治疗ALD和其他肝毒性损伤的一种有希望的靶点[2]。

ABHD10还在心肌梗死(MI)中发挥着重要作用。研究表明,ABHD10在MI小鼠的心肌细胞中表达下调,而miR-19b-3p的表达上调。miR-19b-3p可以与ABHD10的3'非翻译区结合,抑制其翻译。BC002059可以与miR-19b-3p结合,从而抑制miR-19b-3p对ABHD10的抑制,提高ABHD10的表达水平。ABHD10的表达上调可以抑制MI心肌细胞的凋亡,减少MI小鼠的心肌梗死面积,并降低血清中肌酸激酶同工酶(CK-MB)和乳酸脱氢酶(LDH)的水平。因此,ABHD10-miR-19b-3p轴可能是治疗MI的一种有希望的靶点[3]。

ABHD10还在药物代谢中发挥着重要作用。研究表明,ABHD10可以催化药物酰基葡萄糖醛酸酯(AcMPAG)的脱葡萄糖醛酸化反应,从而影响药物的代谢和毒性。AcMPAG是免疫抑制剂霉酚酸(MPA)的主要代谢产物之一,具有潜在的免疫毒性。ABHD10的活性可以调节AcMPAG的水平,从而影响MPA的治疗效果和毒性。此外,ABHD10还可以催化丙磺舒酰基葡萄糖醛酸酯(PRAG)的脱葡萄糖醛酸化反应,从而影响丙磺舒的代谢和毒性。因此,ABHD10可能是药物代谢和毒性研究中的一个有希望的靶点[4][5][6]。

综上所述,ABHD10是一种重要的蛋白质,参与多种生物学过程,包括细胞抗氧化能力、肝损伤和纤维化、心肌梗死和药物代谢。ABHD10的研究有助于深入理解这些生物学过程的分子机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Cao, Yang, Qiu, Tian, Kathayat, Rahul S, Rice, Phoebe A, Dickinson, Bryan C. 2019. ABHD10 is an S-depalmitoylase affecting redox homeostasis through peroxiredoxin-5. In Nature chemical biology, 15, 1232-1240. doi:10.1038/s41589-019-0399-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31740833/
2. Li, Tian-Zhu, Bai, Chun-Ying, Wu, Bao, Shi, Tie-Wei, Zhou, Jing. 2023. The Elk-3 target Abhd10 ameliorates hepatotoxic injury and fibrosis in alcoholic liver disease. In Communications biology, 6, 682. doi:10.1038/s42003-023-05055-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37400491/
3. Liao, Bihong, Dong, Shaohong, Xu, Zhenglei, Zhang, Suihao, Liang, Ruijuan. 2022. MiR-19b-3p regulated by BC002059/ABHD10 axis promotes cell apoptosis in myocardial infarction. In Biology direct, 17, 20. doi:10.1186/s13062-022-00333-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35978367/
4. Ito, Yusuke, Fukami, Tatsuki, Yokoi, Tsuyoshi, Nakajima, Miki. 2014. An orphan esterase ABHD10 modulates probenecid acyl glucuronidation in human liver. In Drug metabolism and disposition: the biological fate of chemicals, 42, 2109-16. doi:10.1124/dmd.114.059485. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25217485/
5. Fukami, Tatsuki, Yokoi, Tsuyoshi. 2012. The emerging role of human esterases. In Drug metabolism and pharmacokinetics, 27, 466-77. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22813719/
6. Iwamura, Atsushi, Fukami, Tatsuki, Higuchi, Ryota, Nakajima, Miki, Yokoi, Tsuyoshi. 2012. Human α/β hydrolase domain containing 10 (ABHD10) is responsible enzyme for deglucuronidation of mycophenolic acid acyl-glucuronide in liver. In The Journal of biological chemistry, 287, 9240-9. doi:10.1074/jbc.M111.271288. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22294686/