Prpsap2-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Prpsap2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-04861

品系全称

C57BL/6JCya-Prpsap2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-212627-Prpsap2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Prpsap2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-04861) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
phosphoribosyl pyrophosphate synthetase-associated protein 2
基因别称
A230054F23Rik,PAP41
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_144806.2 | Ensembl: ENSMUST00000004955
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~6
敲除长度
~6551 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Prpsap2,即人类磷酸核糖焦磷酸合成酶相关蛋白41基因,位于17号染色体的p11.2-p12区域。这个基因编码的蛋白质与磷酸核糖焦磷酸合成酶(PRPS)酶复合体相关,PRPS酶在核苷酸生物合成途径中发挥着关键作用。PRPS酶复合体负责将磷酸核糖焦磷酸(PRPP)转化为磷酸核糖焦磷酸酰胺(PRA),这一过程是核苷酸合成中的限速步骤,对于DNA和RNA的合成至关重要。Prpsap2的产物作为PRPS酶复合体的一部分,可能参与调节该复合体的功能和稳定性。

根据Katashima等人发表的研究,Prpsap2基因在17号染色体的定位得到了确认,这一发现对于理解该基因在人体内的作用提供了基础信息[1]。在Both等人关于人类骨肉瘤的研究中,发现17p11.2-p12区域经常发生扩增,提示该区域可能存在一个或多个致癌基因。他们的研究进一步确认了包括Prpsap2在内的9个候选致癌基因。通过功能致癌试验,发现TOP3A、SHMT1和RASD1的过表达促进了细胞的增殖,而ARGHAP44、COPS3和PMP22的过表达则刺激了细胞的迁移和侵袭能力。这些结果表明,这些基因的协同扩增和过表达可能在恶性骨肉瘤的发生过程中发挥作用[2,7]。

此外,Suresh等人研究了神经影像学和基因特征对注意缺陷多动障碍(ADHD)症状变化预测的能力。他们的研究结果表明,Prpsap2基因可能与ADHD的症状变化相关,这表明Prpsap2在神经发育和神经精神疾病中可能具有重要作用[3]。

Karki等人研究了哺乳动物PRPS酶复合体的进化起源和创新性。他们的研究揭示了哺乳动物中PRPS基因的复制和功能分化,以及PRPSAP1和PRPSAP2作为非酶性相关蛋白在复合体中的作用。研究发现,PRPSAP1和PRPSAP2的缺失会导致PRPS1形成异常的同源寡聚体,从而降低代谢通量和增殖能力。这表明Prpsap2对于维持PRPS酶复合体的正常功能和细胞代谢至关重要[4]。

在Kaneko等人关于高尿酸血症和成骨不全症的研究中,他们发现了一个与高尿酸血症相关的GPATCH8基因的突变,而PRPSAP1和PRPSAP2基因在该研究中并未发现突变。尽管如此,这项研究提示Prpsap2基因可能与其他代谢相关疾病有关联[5]。

Minchenko等人研究了缺氧和内质网应激对U87胶质瘤细胞中PRPS基因表达的影响。他们发现,缺氧会抑制PRPS1和PRPS2基因的表达,而PRPSAP1和PRPSAP2基因的表达则仅在ERN1功能被抑制的细胞中受到抑制。这表明Prpsap2的表达可能受到细胞应激状态的调节[6]。

综上所述,Prpsap2基因编码的蛋白质是PRPS酶复合体的一部分,该复合体在核苷酸合成中发挥着关键作用。Prpsap2基因可能与骨肉瘤、ADHD以及其他代谢相关疾病的发生和发展有关。此外,Prpsap2的表达可能受到细胞应激状态的调节。进一步的研究将有助于揭示Prpsap2基因在人类健康和疾病中的具体作用机制。

参考文献:
1. Katashima, R, Iwahana, H, Fujimura, M, Yamaoka, T, Itakura, M. . Assignment of the human phosphoribosylpyrophosphate synthetase-associated protein 41 gene (PRPSAP2) to 17p11.2-p12. In Genomics, 54, 180-1. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9806849/
2. Both, Joeri, Wu, Thijs, Ten Asbroek, Anneloor L M A, Baas, Frank, Hulsebos, Theo J M. 2016. Oncogenic Properties of Candidate Oncogenes in Chromosome Region 17p11.2p12 in Human Osteosarcoma. In Cytogenetic and genome research, 150, 52-59. doi:10.1159/000451046. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27846620/
3. Suresh, Pranav, Ray, Bhaskar, Duan, Kuaikuai, Turner, Jessica A, Liu, Jingyu. . Evaluating the Neuroimaging-Genetic Prediction of Symptom Changes in Individuals with ADHD. In Annual International Conference of the IEEE Engineering in Medicine and Biology Society. IEEE Engineering in Medicine and Biology Society. Annual International Conference, 2021, 1950-1956. doi:10.1109/EMBC46164.2021.9630229. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34891669/
4. Karki, Bibek R, Macmillan, Austin C, Vicente-Muñoz, Sara, Romick, Lindsey E, Cunningham, J Tom. 2024. Evolutionary origins and innovations sculpting the mammalian PRPS enzyme complex. In bioRxiv : the preprint server for biology, , . doi:10.1101/2024.10.01.616059. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39411161/
5. Kaneko, Hiroshi, Kitoh, Hiroshi, Matsuura, Tohru, Ishiguro, Naoki, Ohno, Kinji. 2011. Hyperuricemia cosegregating with osteogenesis imperfecta is associated with a mutation in GPATCH8. In Human genetics, 130, 671-83. doi:10.1007/s00439-011-1006-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21594610/
6. Minchenko, O H, Garmash, I A, Kovalevska, O V, Tsymbal, D O, Minchenko, D O. . Expression of phosphoribosyl pyrophosphate synthetase genes in U87 glioma cells with ERN1 knockdown: effect of hypoxia and endoplasmic reticulum stress. In Ukrainian biochemical journal, 86, 74-83. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25816608/
7. Both, Joeri, Wu, Thijs, Bras, Johannes, Baas, Frank, Hulsebos, Theo J M. 2012. Identification of novel candidate oncogenes in chromosome region 17p11.2-p12 in human osteosarcoma. In PloS one, 7, e30907. doi:10.1371/journal.pone.0030907. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22292074/