Fam149a-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Fam149a-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-04841

品系全称

C57BL/6JCya-Fam149aem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-212326-Fam149a-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Fam149a-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-04841) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
family with sequence similarity 149, member A
基因别称
mKIAA4166
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_153535.2 | Ensembl: ENSMUST00000093526
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~8
敲除长度
~7288 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
FAM149A是一种人类基因,编码一个功能尚不完全明了的蛋白质。该基因位于4号染色体上,属于FAM149家族。FAM149A基因的表达模式及其编码蛋白质的功能尚待进一步研究。已有研究指出,FAM149A基因与先天性遗传性内皮营养不良(CHED)的发生有关,可能通过影响Nrf2-抗氧化信号通路对氧化应激的反应来发挥作用。

先天性遗传性内皮营养不良是一种罕见的角膜内皮遗传性疾病,表现为双侧角膜水肿,由于角膜内皮的退化和功能障碍而早早发生。目前,SLC4A11是已知的CHED的唯一致病基因,但并非所有CHED患者都能通过SLC4A11缺陷来解释。这表明CHED的遗传易感性仍需进一步探讨。在一项基于三重全外显子测序的研究中,研究人员在CHED患者及其未受影响的父母中鉴定了FAM149A基因中的一个纯合突变(NM_015398.3: c.991A>G; p.R331G),该突变与CHED表型相关[1]。FAM149A在角膜内皮中高度表达,并在氧化应激下上调。进一步的实验表明,FAM149A的缺乏损害了Nrf2-抗氧化信号通路,使得细胞更容易受到氧化应激的影响。此外,CHED患者角膜内皮功能紊乱中FAM149A的表达显著降低。

染色体4q35.1q35.2区域的缺失已被报道与多种遗传性疾病相关。在一项产前诊断研究中,研究人员发现一个无症状家族中存在一个4.5-Mb的缺失,该缺失涉及包括FAM149A在内的14个蛋白质编码基因。尽管缺失区域包含多个基因,但该区域的单拷贝缺失并未导致明显的先天性缺陷或智力障碍。这表明FAM149A基因的功能可能与某些遗传性疾病的发生有关,但仍需进一步研究来明确其具体作用[2]。

在巴基斯坦Dera-Din-Panah山羊的研究中,全基因组测序分析显示,FAM149A基因所在的区域存在显著的基因组选择压力。这表明FAM149A基因可能在山羊的进化过程中受到自然或人工选择的影响,可能与其生长、免疫或繁殖等性状有关。然而,具体的作用机制仍需进一步研究[3]。

在急性高原病(AMS)的遗传关联研究中,FAM149A基因中的4个单核苷酸多态性(SNPs)与AMS的严重程度相关。然而,在验证队列中,FAM149A并未与AMS的存在或严重程度相关。这表明FAM149A基因可能与AMS的遗传易感性有关,但可能受到其他因素的影响,如环境因素和AMS表型的复杂性[4]。

在鸡的研究中,研究人员通过全基因组关联分析和选择信号分析,发现了与鸡的距长相关的候选基因,其中包括FAM149A。鸡的距是雄性特有的形态特征,其长度与雌性产蛋性能相关。这些研究结果有助于理解鸡距长度的遗传机制,并为后续研究提供基础[5]。

综上所述,FAM149A基因与多种生物学过程和疾病的发生有关。FAM149A在先天性遗传性内皮营养不良的发生中发挥重要作用,可能通过影响Nrf2-抗氧化信号通路对氧化应激的反应来发挥作用。此外,FAM149A基因在山羊的进化过程中受到选择压力,可能与山羊的生长、免疫或繁殖等性状有关。在AMS的遗传关联研究中,FAM149A基因可能参与了AMS的遗传易感性的调节。在鸡的研究中,FAM149A基因与鸡的距长度相关,可能影响雌性产蛋性能。未来研究需要进一步探讨FAM149A基因的功能和作用机制,以期为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zhang, Jing, Dai, Yiqin, Wu, Dan, Li, Yue, Xu, Jianjiang. 2021. Whole exome sequencing identified FAM149A as a plausible causative gene for congenital hereditary endothelial dystrophy, affecting Nrf2-Antioxidant signaling upon oxidative stress. In Free radical biology & medicine, 173, 117-124. doi:10.1016/j.freeradbiomed.2021.07.029. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34303830/
2. Xiao, Gefei, Qiu, Xianrong, Zhou, Yuqiu, Tan, Gongjun, Shen, Yao. 2021. Prenatal diagnosis of a 4.5-Mb deletion at chromosome 4q35.1q35.2: Case report and literature review. In Molecular cytogenetics, 14, 53. doi:10.1186/s13039-021-00573-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34794455/
3. Saif, Rashid, Mahmood, Tania, Zia, Saeeda, Henkel, Jan, Ejaz, Aniqa. 2023. Genomic selection pressure discovery using site-frequency spectrum and reduced local variability statistics in Pakistani Dera-Din-Panah goat. In Tropical animal health and production, 55, 331. doi:10.1007/s11250-023-03758-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37750990/
4. MacInnis, Martin J, Widmer, Nadia, Timulsina, Utsav, Thapa, Ghan Bahadur, Koehle, Michael S. 2015. A Preliminary Genome-Wide Association Study of Acute Mountain Sickness Susceptibility in a Group of Nepalese Pilgrims Ascending to 4380 m. In High altitude medicine & biology, 16, 290-7. doi:10.1089/ham.2015.0065. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26600424/
5. Chen, Anqi, Zhao, Xiaoyu, Zhao, Xiurong, Ning, Zhonghua, Qu, Lujiang. 2024. Genetic Foundation of Male Spur Length and Its Correlation with Female Egg Production in Chickens. In Animals : an open access journal from MDPI, 14, . doi:10.3390/ani14121780. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38929399/