Hk3-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Hk3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-04822

品系全称

C57BL/6NCya-Hk3em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-212032-Hk3-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Hk3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-04822) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
hexokinase 3
基因别称
HK III,HK-III
染色体号
Chr 13 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001033245 | Ensembl: ENSMUST00000052949
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~10
敲除长度
~3.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示

发表文献

Genome Medicine
2025-05
Multi-omics analysis reveals immunosuppression in oesophageal squamous cell carcinoma induced by creatine accumulation and HK3 deficiency
1
HK3,也称为Hexokinase 3,是己糖激酶家族中的一员,主要催化葡萄糖的磷酸化反应,这是糖酵解过程中的第一步,也是细胞获取能量的重要途径。HK3主要在造血细胞和组织中表达,尤其在急性髓系白血病(AML)细胞系模型中,HK3的表达在细胞分化过程中显著上调。在AML细胞中,HK3的表达主要来源于髓系细胞,并且在健康CD34+造血干细胞和祖细胞的体外髓系分化过程中也会上调。研究发现,HK3在AML细胞中的表达并非局限于糖酵解活性,而是通过非糖酵解功能促进细胞存活,如与促凋亡BCL-2家族成员BIM的直接相互作用,从而可能在ATRA诱导的粒细胞分化过程中缩短髓系寿命[7]。

HK3在多种肿瘤中发挥重要作用。在肾细胞癌(RCC)中,HK3的表达与PD-L1的表达密切相关,HK3介导的O-GlcNAcylation修饰EP300,增强其稳定性和致癌活性,进而促进PD-L1的转录和蛋白稳定性,参与肿瘤免疫逃逸过程[2]。在胶质瘤中,HK3的表达与肿瘤的恶性程度相关,高表达的HK3能够促进免疫细胞浸润到肿瘤微环境中,包括M2型巨噬细胞、中性粒细胞和多种亚型的活化记忆CD4+ T细胞,从而加剧肿瘤的恶化[3][6]。此外,HK3的表达在结直肠癌中也与上皮-间质转化(EMT)相关,HK3的上调可能与结直肠癌细胞快速增殖、生存和转移的代谢适应性有关[5]。

HK3还与卵巢功能相关。研究发现,HK3基因的序列变异与自然绝经年龄和卵巢早衰相关,提示HK3在卵巢储备和卵母细胞衰老过程中可能发挥重要作用[1]。

HK3在儿童脓毒症中也发挥重要作用。研究发现,HK3在脓毒症诱导的急性肺损伤(ALI)中表达上调,并具有免疫调节作用。HK3的表达上调能够促进免疫细胞浸润,增加肺上皮细胞的炎症反应、氧化应激和细胞凋亡,从而加剧ALI的进展[4]。

综上所述,HK3是一种重要的糖酵解酶,在多种肿瘤、卵巢功能、脓毒症等疾病中发挥重要作用。HK3不仅参与糖酵解过程,还具有非糖酵解功能,如与促凋亡蛋白相互作用、影响免疫细胞浸润等。深入研究HK3的生物学功能和调控机制,有助于揭示相关疾病的发病机制,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Qin, Yingying, Sun, Mei, You, Li, Xu, Jianfeng, Chen, Zi-Jiang. 2012. ESR1, HK3 and BRSK1 gene variants are associated with both age at natural menopause and premature ovarian failure. In Orphanet journal of rare diseases, 7, 5. doi:10.1186/1750-1172-7-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22248077/
2. Zhang, Wei, Zhao, Enyang, Li, Zhuolun, Li, Xuedong, You, Bosen. 2024. Hexokinase HK3-mediated O-GlcNAcylation of EP300: a key regulator of PD-L1 expression and immune evasion in ccRCC. In Cell death & disease, 15, 613. doi:10.1038/s41419-024-06921-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39179546/
3. Li, Shupeng, Li, Ziwei, Wang, Xinyu, Meng, Xiangqi, Cai, Jinquan. 2023. HK3 stimulates immune cell infiltration to promote glioma deterioration. In Cancer cell international, 23, 227. doi:10.1186/s12935-023-03039-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37779195/
4. Zhu, Mingyu, Tang, Xiaokai, Xu, Jingjing, Gong, Yuanqi. 2024. Identification of HK3 as a promising immunomodulatory and prognostic target in sepsis-induced acute lung injury. In Biochemical and biophysical research communications, 706, 149759. doi:10.1016/j.bbrc.2024.149759. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38484574/
5. Pudova, Elena A, Kudryavtseva, Anna V, Fedorova, Maria S, Dmitriev, Alexey A, Snezhkina, Anastasiya V. 2018. HK3 overexpression associated with epithelial-mesenchymal transition in colorectal cancer. In BMC genomics, 19, 113. doi:10.1186/s12864-018-4477-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29504907/
6. Yang, Yuling, Fu, Xing, Liu, Runsha, Yan, Lijuan, Yang, Yiping. 2023. Exploring the prognostic value of HK3 and its association with immune infiltration in glioblastoma multiforme. In Frontiers in genetics, 13, 1033572. doi:10.3389/fgene.2022.1033572. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36712881/
7. Seiler, Kristina, Humbert, Magali, Minder, Petra, Tschan, Mario P, Torbett, Bruce E. 2022. Hexokinase 3 enhances myeloid cell survival via non-glycolytic functions. In Cell death & disease, 13, 448. doi:10.1038/s41419-022-04891-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35538058/

发表文献

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