Tmem18-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Tmem18-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-04821

品系全称

C57BL/6JCya-Tmem18em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-211986-Tmem18-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tmem18-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-04821) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
transmembrane protein 18
基因别称
-
染色体号
Chr 12 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_172049.2 | Ensembl: ENSMUST00000057151
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~5
敲除长度
~4239 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2387176Mice homozygous for a knock-out allele exhibit a male-specific increase in body weight, fat mass and lean mass whether fed standard chow or a high-fat diet, increased suseptibility to diet-induced obesity, increased energy expenditure and increased food intake.
TMEM18,也称为Transmembrane protein 18,是一种位于人类染色体2上的基因,其编码的蛋白具有跨膜结构,并参与多种生物学过程。TMEM18蛋白主要在脂肪组织中表达,与肥胖的发生发展密切相关。此外,TMEM18在神经系统中也有广泛表达,参与食欲和体重调节。研究表明,TMEM18基因的变异与肥胖风险增加有关,且在不同人群和年龄段中存在差异。本文将对TMEM18基因及其在肥胖和其他疾病中的作用进行综述。

TMEM18基因在脂肪组织中的表达对脂肪细胞分化具有重要意义。研究发现,在肥胖儿童中,脂肪细胞中的TMEM18表达下调,这会损害脂肪细胞的形成[1]。进一步的研究表明,TMEM18蛋白可以激活PPARG基因,特别是上调PPARG1启动子的活性,从而促进脂肪细胞分化。此外,炎症刺激会抑制TMEM18蛋白对PPARG的激活作用,表明TMEM18在脂肪组织功能失调和肥胖中发挥重要作用[1]。

除了在脂肪组织中的作用,TMEM18基因在神经系统中也具有重要作用。研究发现,TMEM18基因在小鼠下丘脑室旁核(PVN)中的表达受到营养状态的影响。在小鼠中,Tmem18基因的缺失会导致体重增加,而选择性过表达Tmem18基因可以减少食物摄入并增加能量消耗[2]。这些结果表明,TMEM18基因在食欲和体重调节中发挥重要作用。进一步的研究表明,TMEM18基因具有四个跨膜结构域,并且与核孔复合物中的关键成分相互作用[2]。

TMEM18基因的进化历史表明,该基因在物种分化过程中具有较高的保守性,广泛存在于多种生物中[3]。TMEM18基因在大多数脑区中广泛表达,尤其是在神经元中表达量较高。研究发现,TMEM18基因与肥胖风险增加相关,但在经典能量稳态模型中,该基因的表达并未受到显著调节[3]。

TMEM18基因编码的蛋白具有序列特异性DNA结合功能。研究发现,TMEM18蛋白定位于核膜,并通过其正电荷的C端与DNA结合。TMEM18蛋白的增加会抑制含有TMEM18靶序列的报道载体的表达[4]。这表明,TMEM18蛋白可能通过将染色质拉近核膜来抑制转录。

TMEM18基因的变异与肥胖风险增加相关。研究发现,TMEM18基因附近的单核苷酸多态性(SNPs)与肥胖风险增加相关,且在不同人群和年龄段中存在差异[5]。此外,研究发现,TMEM18基因的果蝇同源基因在胰岛素和胰高血糖素样信号传导中发挥作用,其下调会导致代谢状态类似于2型糖尿病[6]。

综上所述,TMEM18基因在脂肪组织和神经系统中发挥重要作用,参与脂肪细胞分化、食欲和体重调节。TMEM18基因的变异与肥胖风险增加相关,且在不同人群和年龄段中存在差异。此外,TMEM18基因还与其他疾病的发生发展相关,如急性髓细胞白血病和骨质疏松症。进一步研究TMEM18基因的功能和调控机制,有助于深入理解肥胖等疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Landgraf, Kathrin, Klöting, Nora, Gericke, Martin, Kiess, Wieland, Körner, Antje. . The Obesity-Susceptibility Gene TMEM18 Promotes Adipogenesis through Activation of PPARG. In Cell reports, 33, 108295. doi:10.1016/j.celrep.2020.108295. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33086065/
2. Larder, Rachel, Sim, M F Michelle, Gulati, Pawan, O'Rahilly, Stephen, Coll, Anthony P. 2017. Obesity-associated gene TMEM18 has a role in the central control of appetite and body weight regulation. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 114, 9421-9426. doi:10.1073/pnas.1707310114. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28811369/
3. Almén, Markus Sällman, Jacobsson, Josefin A, Shaik, Jafar H A, Marcus, Claude, Schiöth, Helgi B. 2010. The obesity gene, TMEM18, is of ancient origin, found in majority of neuronal cells in all major brain regions and associated with obesity in severely obese children. In BMC medical genetics, 11, 58. doi:10.1186/1471-2350-11-58. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20380707/
4. Jurvansuu, Jaana M, Goldman, Adrian. 2011. Obesity risk gene TMEM18 encodes a sequence-specific DNA-binding protein. In PloS one, 6, e25317. doi:10.1371/journal.pone.0025317. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21980424/
5. Rask-Andersen, Mathias, Sällman Almén, Markus, Jacobsson, Josefin A, Fredriksson, Robert, Schiöth, Helgi B. 2015. Determination of obesity associated gene variants related to TMEM18 through ultra-deep targeted re-sequencing in a case-control cohort for pediatric obesity. In Genetics research, 97, e16. doi:10.1017/S0016672315000117. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26365393/
6. Wiemerslage, Lyle, Gohel, Priya A, Maestri, Giulia, Williams, Michael J, Schiöth, Helgi B. 2016. The Drosophila ortholog of TMEM18 regulates insulin and glucagon-like signaling. In The Journal of endocrinology, 229, 233-43. doi:10.1530/JOE-16-0040. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27029472/