Vstm2a-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Vstm2a-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-04808

品系全称

C57BL/6JCya-Vstm2aem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-211739-Vstm2a-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Vstm2a-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-04808) were purchased from Cyagen.
交付类型
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性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
V-set and transmembrane domain containing 2A
基因别称
Vstm2
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_145967 | Ensembl: ENSMUST00000109645
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~2.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
VSTM2A,也称为V-set和跨膜结构域包含蛋白2A,是一个定位于7号染色体上的基因。VSTM2A在生理状态下对前脂肪细胞分化具有调节作用。在正常人体组织中,VSTM2A在正常人类大脑组织中高度表达,而在其他正常组织中表达量较低。肾粘液性管状和梭形细胞癌(MTSCC)是一种具有特征性染色体拷贝数改变和大多数情况下惰性结果的独特肾肿瘤亚型。VSTM2A在该肾癌亚型中过度表达,并且已被证明在区分MTSCC与其他具有相似组织学表现的肾肿瘤方面具有潜在的诊断价值[1]。

VSTM2A作为蛋白质,由已承诺的前脂肪细胞表达和分泌。VSTM2A的表达在脂肪生成过程的早期阶段以及体内脂肪组织发育过程中升高。研究表明,VSTM2A产生细胞与血管相关联,并表达脂肪细胞前体细胞共同的表面标记。VSTM2A的过表达可诱导脂肪生成,而其耗竭则损害这一过程。VSTM2A至少部分通过调节BMP信号传导和PPARγ2激活来控制前脂肪细胞的决定,提出了VSTM2A产生以保留和增强脂肪前体细胞的脂肪生成能力的模型[2]。

白色脂肪组织(WAT)是一个动态器官,在控制代谢稳态方面发挥着至关重要的作用。在发育和能量过剩期间,脂肪前体细胞被招募并分化为脂肪细胞,以促进脂质储存能力。VSTM2A作为脂肪前体细胞中富集的新型蛋白,可以增强脂肪生成的承诺。尽管VSTM2A在促进脂肪生成方面发挥着重要作用,但其表达在脂肪前体细胞中的分子调控机制仍不清楚。研究发现,VSTM2A表达受PI3K/mTOR和cAMP依赖性信号通路的正向调控,并受MAPK通路和糖皮质激素受体的抑制。进一步研究发现,信号转导和转录激活因子3(STAT3)是影响VSTM2A表达的一个关键转录因子。在早期WAT发育阶段,STAT3的磷酸化水平升高,与VSTM2A的表达强烈相关[3]。

VSTM2A在肾粘液性管状和梭形细胞癌(MTSCC)中的过表达是一种敏感且特异的生物标志物。研究发现,VSTM2A和IRX5是MTSCC中新的癌症特异性、谱系特异性生物标志物。VSTM2A在所有MTSCC肿瘤中均表现出中度至高度的表达,而非MTSCC肿瘤中大多数表现为阴性或低表达。VSTM2A(AUC:99.2%)比IRX5(AUC:87.5%)具有更好的诊断效能,因此可能作为潜在的生物标志物,用于区分具有相似组织学表现的肿瘤。此外,研究还发现MTSCC表现出与正常肾单位亨利氏环区域重叠的表型表达模式[4]。

VSTM2A在结直肠癌中表现出下调,并与患者的不良生存相关。VSTM2A蛋白在结直肠癌肿瘤组织和细胞系中显著沉默,主要通过其启动子高甲基化介导。VSTM2A的DNA启动子高甲基化和蛋白下调与结直肠癌患者的不良预后相关。研究发现,VSTM2A通过经典的分泌途径从结直肠癌细胞中释放,并显著抑制结直肠癌细胞中的Wnt信号传导途径。Wnt信号共受体低密度脂蛋白受体相关蛋白6(LRP6)被确定为VSTM2A的细胞膜结合伴侣。VSTM2A通过与LRP6结合,抑制LRP6的磷酸化,并诱导LRP6的内吞和溶酶体介导的降解,从而共同导致Wnt信号传导的失活。因此,VSTM2A是Wnt信号传导的拮抗剂,通过与LRP6结合并诱导LRP6内吞和降解,从而抑制Wnt信号传导[5]。

VSTM2A的缺失促进了脂肪细胞肥大,并破坏了代谢稳态。研究发现,VSTM2A对脂肪组织形成并非必需,但其缺失导致脂肪细胞肥大,并损害葡萄糖和脂质稳态。转录组分析显示,VSTM2A的缺失影响了脂肪组织中多个基因的表达,包括一些与溶酶体相关的基因。有趣的是,早期生活中的急性溶酶体抑制足以在成年时导致脂肪细胞肥大。该研究强调了溶酶体在启动脂肪生成中的关键作用[6]。

综上所述,VSTM2A在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括脂肪细胞分化、肾脏肿瘤诊断、结直肠癌的发生和代谢稳态。VSTM2A的过表达在MTSCC中具有诊断价值,而其在结直肠癌中的下调与患者的不良预后相关。此外,VSTM2A的缺失导致脂肪细胞肥大和代谢稳态的破坏。VSTM2A的研究有助于深入理解其在多种疾病中的作用机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Wang, Lisha, Yilmaz, Osman, Veeneman, Brendan A, Dhanasekaran, Saravana M, Mehra, Rohit. 2024. Gene of the month: VSTM2A. In Journal of clinical pathology, 77, 73-76. doi:10.1136/jcp-2023-208839. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38124011/
2. Secco, Blandine, Camiré, Étienne, Brière, Marc-Antoine, Birsoy, Kivanc, Laplante, Mathieu. . Amplification of Adipogenic Commitment by VSTM2A. In Cell reports, 18, 93-106. doi:10.1016/j.celrep.2016.12.015. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28052263/
3. Al Dow, Manal, Silveira, Maruhen Amir Datsch, Poliquin, Audrée, Bilodeau, Steve, Laplante, Mathieu. 2020. Control of adipogenic commitment by a STAT3-VSTM2A axis. In American journal of physiology. Endocrinology and metabolism, 320, E259-E269. doi:10.1152/ajpendo.00314.2020. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33196296/
4. Wang, Lisha, Zhang, Yuping, Chen, Ying-Bei, Dhanasekaran, Saravana M, Mehra, Rohit. . VSTM2A Overexpression Is a Sensitive and Specific Biomarker for Mucinous Tubular and Spindle Cell Carcinoma (MTSCC) of the Kidney. In The American journal of surgical pathology, 42, 1571-1584. doi:10.1097/PAS.0000000000001150. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30285995/
5. Dong, Yujuan, Zhang, Yanquan, Kang, Wei, Ng, Simon Sm, Yu, Jun. 2019. VSTM2A suppresses colorectal cancer and antagonizes Wnt signaling receptor LRP6. In Theranostics, 9, 6517-6531. doi:10.7150/thno.34989. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31588233/
6. Al Dow, Manal, Secco, Blandine, Mouchiroud, Mathilde, Manem, Venkata S K, Laplante, Mathieu. 2025. Loss of VSTM2A promotes adipocyte hypertrophy and disrupts metabolic homeostasis. In Obesity (Silver Spring, Md.), , . doi:10.1002/oby.24224. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39956640/