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Pcdh9-KO 基因敲除小鼠

Pcdh9-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Pcdh9-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-04807

品系全称

C57BL/6JCya-Pcdh9em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-211712-Pcdh9-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Pcdh9-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-04807) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
protocadherin 9
基因别称
-
染色体号
Chr 14 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_001081377 | Ensembl: ENSMUST00000195826
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~2.8 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1306801Mice homozygous for a knock-out allele exhibit impaired long-term social and bject recognition and sensorimotor development.
更多信息
Pcdh9，全称为原钙黏蛋白9，是一种编码细胞黏附分子的基因，属于原钙黏蛋白家族。原钙黏蛋白是一类重要的细胞黏附分子，在细胞间相互作用、神经发育和神经系统疾病中扮演关键角色。Pcdh9基因位于人类第13号染色体上，包含多个外显子和内含子，编码的蛋白质具有细胞黏附功能，参与细胞间的连接和信号传递。Pcdh9基因的表达具有区域特异性，主要在神经系统表达，尤其在早期出生后阶段的皮质区和成熟大脑的尾状核、海马区表达较高。研究表明，Pcdh9基因的表达水平与多种神经系统疾病相关，包括自闭症谱系障碍（ASD）和重度抑郁症（MDD）。

研究发现，Pcdh9基因的突变或表达异常与自闭症谱系障碍相关。在一项研究中，研究人员发现，敲除Pcdh9基因会导致小鼠神经元缺陷，并伴随感觉运动和记忆障碍。此外，Pcdh9基因的敲除还会导致神经元突触的过度生长和突触后致密区（PSD）的扩大。这些结构异常可能与自闭症谱系障碍患者的认知功能缺陷有关[2]。进一步研究发现，Pcdh9基因的表达在出生后第一周达到高峰，这一时期正是突触发生的关键时期。因此，Pcdh9基因在突触的形成和维持中发挥重要作用。

Pcdh9基因与重度抑郁症（MDD）的关系也引起了研究人员的关注。研究发现，Pcdh9基因中的一个单核苷酸多态性（SNP）位点rs9540720与重度抑郁症风险相关。在一个包含三个重度抑郁症全基因组关联研究（GWAS）数据集的元分析中，研究人员发现rs9540720位点与重度抑郁症显著相关（p=1.69 × 10-8），并在额外的样本中进行了独立验证。此外，风险等位基因的携带者还表现出多个与重度抑郁症相关的表型和认知功能损害。有趣的是，风险等位基因还预测了Pcdh9基因表达水平的降低，这与诊断分析结果一致，即与正常对照组相比，重度抑郁症患者的脑和外围血组织中Pcdh9 mRNA表达水平降低。这些证据表明，Pcdh9基因可能是重度抑郁症的一个新的风险基因[1]。

除了与神经系统疾病相关外，Pcdh9基因还与肿瘤的发生发展有关。研究发现，Pcdh9基因在黑色素瘤中表达下调，并且与肿瘤细胞的增殖和迁移能力相关。通过干扰和过表达Pcdh9基因，研究人员发现Pcdh9基因的表达抑制了黑色素瘤细胞的增殖和迁移，并增加了细胞凋亡。此外，Pcdh9基因的表达与基质金属蛋白酶2（MMP2）、MMP9和RAC1的表达呈负相关，与细胞周期蛋白D1（CCND1）和细胞凋亡呈正相关。这些结果表明，Pcdh9基因可能在黑色素瘤的发生发展中发挥重要作用，并可能成为黑色素瘤治疗的潜在靶点[3]。

Pcdh9基因的表达还受到微小RNA（miRNA）的调控。研究发现，在胶质瘤中，miR-215-5p的表达上调，而Pcdh9基因的表达下调。进一步研究表明，miR-215-5p能够通过靶向Pcdh9基因的启动子和3'非翻译区（3'UTR）来抑制其表达。miR-215-5p的过表达促进了胶质瘤细胞的增殖、克隆形成、体外迁移，并抑制了细胞凋亡。这些结果表明，miR-215-5p可能通过抑制Pcdh9基因的表达来促进胶质瘤的发生发展[4]。

综上所述，Pcdh9基因是一种重要的细胞黏附分子基因，参与细胞间的连接和信号传递。Pcdh9基因的表达与多种神经系统疾病和肿瘤的发生发展相关。在神经系统疾病方面，Pcdh9基因的突变或表达异常与自闭症谱系障碍和重度抑郁症相关。在肿瘤方面，Pcdh9基因的表达下调与黑色素瘤的发生发展和胶质瘤的恶性进展相关。此外，miRNA对Pcdh9基因的表达也具有调控作用。深入研究Pcdh9基因的功能和调控机制，有助于揭示神经系统疾病和肿瘤的发生发展机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Xiao, Xiao, Zheng, Fanfan, Chang, Hong, Luo, Xiong-Jian, Li, Ming. 2017. The Gene Encoding Protocadherin 9 (PCDH9), a Novel Risk Factor for Major Depressive Disorder. In Neuropsychopharmacology : official publication of the American College of Neuropsychopharmacology, 43, 1128-1137. doi:10.1038/npp.2017.241. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28990594/
2. Miozzo, Federico, Murru, Luca, Maiellano, Greta, Moretto, Edoardo, Passafaro, Maria. 2024. Disruption of the autism-associated Pcdh9 gene leads to transcriptional alterations, synapse overgrowth, and defective network activity in the CA1. In The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience, 44, . doi:10.1523/JNEUROSCI.0491-24.2024. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39557582/
3. Zhang, Jiaojiao, Yang, Hui-Zhi, Liu, Shuang, Wang, Zuhua, Chen, RongYi. 2022. PCDH9 suppresses melanoma proliferation and cell migration. In Frontiers in oncology, 12, 903554. doi:10.3389/fonc.2022.903554. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36452505/
4. Wang, Chunlin, Chen, Qi, Li, Shu, Tao, Bangbao, Zhong, Jun. . Dual inhibition of PCDH9 expression by miR-215-5p up-regulation in gliomas. In Oncotarget, 8, 10287-10297. doi:10.18632/oncotarget.14396. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28055966/

资料下载

S-KO-04807_6J_211712_Pcdh9_Exon 2_strategy.pdf
S-KO-04807_6J_211712_Pcdh9_Exon 2_strategy.pdf
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