Arfgef1-KO 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Arfgef1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-04806

品系全称

C57BL/6JCya-Arfgef1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-211673-Arfgef1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Arfgef1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-04806) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ARF guanine nucleotide exchange factor 1
基因别称
ARFGEP1,BIG1,D130059B05Rik,D730028O18Rik,P200
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001102430 | Ensembl: ENSMUST00000088615
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~6
敲除长度
~7.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2442988Mice homozygous for a null allele exhibit neonatal lethality, absent gastric milk and decreased brain size with increased neuron apoptosis, abnormal axon guidance and hypersensitivity to glutamate.
ARFGEF1,也称为BIG1(Brefeldin A-inhibited guanine nucleotide-exchange protein 1),是ADP核糖基化因子鸟苷酸交换因子(ARFGEFs)家族中的一员。ARFGEFs是一类在细胞器间运输中发挥关键作用的蛋白质,主要介导高尔基体与质膜之间通过囊泡形成进行的细胞器运输。ARFGEF1在神经元发育和功能中扮演着重要角色,参与轴突延伸、神经突起发育和极化过程。研究发现,ARFGEF1的基因突变与多种神经发育障碍和癫痫相关。

ARFGEF1的突变与多种神经发育障碍和癫痫相关。研究发现,ARFGEF1的基因突变与多种神经发育障碍和癫痫相关。例如,一项研究报道了13例具有ARFGEF1杂合性可能致病变异的个体,这些个体表现出发育迟缓、行为问题、脑MRI异常以及癫痫等临床特征[1]。这些研究结果支持了ARFGEF1在神经发育和功能中的重要作用,并提示ARFGEF1基因突变可能导致神经发育障碍和癫痫的发生。

除了在神经发育中的作用,ARFGEF1还与肿瘤的发生发展有关。研究发现,ARFGEF1在乳腺癌细胞中表达下调,并且其启动子区域存在高甲基化现象[4]。此外,miR-27b通过调节ARFGEF1和焦粘着信号通路,抑制结肠癌细胞的增殖、侵袭和迁移[5]。这些研究结果提示ARFGEF1可能参与肿瘤的发生和发展,并有望成为潜在的肿瘤治疗靶点。

在动物模型中,ARFGEF1的基因突变也表现出类似的现象。研究发现,Arfgef1杂合性缺失小鼠表现出发育迟缓、癫痫易感性增加以及神经元突触后GABAA受体减少等特征[2]。此外,斑马鱼模型也证实了ARFGEF1在癫痫中的作用,Arfgef1突变体表现出癫痫样行为和抑制性神经元数量减少[3]。

综上所述,ARFGEF1是一个在神经发育和功能中发挥重要作用的基因,其基因突变与多种神经发育障碍和癫痫相关。此外,ARFGEF1还与肿瘤的发生发展有关,并有望成为潜在的肿瘤治疗靶点。进一步研究ARFGEF1的生物学功能和分子机制,有助于深入理解神经发育和肿瘤发生发展的机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Thomas, Quentin, Gautier, Thierry, Marafi, Dana, Faivre, Laurence, Vitobello, Antonio. 2021. Haploinsufficiency of ARFGEF1 is associated with developmental delay, intellectual disability, and epilepsy with variable expressivity. In Genetics in medicine : official journal of the American College of Medical Genetics, 23, 1901-1911. doi:10.1038/s41436-021-01218-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34113008/
2. Teoh, JiaJie, Subramanian, Narayan, Pero, Maria Elena, Haut, Sheryl R, Frankel, Wayne N. 2019. Arfgef1 haploinsufficiency in mice alters neuronal endosome composition and decreases membrane surface postsynaptic GABAA receptors. In Neurobiology of disease, 134, 104632. doi:10.1016/j.nbd.2019.104632. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31678406/
3. LaCoursiere, Christopher Mark, Ullmann, Jeremy F P, Koh, Hyun Yong, McGraw, Christopher M, Poduri, Annapurna. 2024. Zebrafish models of candidate human epilepsy-associated genes provide evidence of hyperexcitability. In bioRxiv : the preprint server for biology, , . doi:10.1101/2024.02.07.579190. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38370728/
4. Kim, Ju Hee, Kim, Tae Woo, Kim, Sun Jung. . Downregulation of ARFGEF1 and CAMK2B by promoter hypermethylation in breast cancer cells. In BMB reports, 44, 523-8. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21871176/
5. Matsuyama, Rei, Okuzaki, Daisuke, Okada, Masato, Oneyama, Chitose. 2015. MicroRNA-27b suppresses tumor progression by regulating ARFGEF1 and focal adhesion signaling. In Cancer science, 107, 28-35. doi:10.1111/cas.12834. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26473412/