Ptchd1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Ptchd1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-04803

品系全称

C57BL/6JCya-Ptchd1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-211612-Ptchd1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ptchd1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-04803) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
patched domain containing 1
基因别称
9630036J22Rik,Gm387
染色体号
Chr X (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001093750 | Ensembl: ENSMUST00000038665
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2685233Male mice hemizygous for a knock-out allele exhibit impaired thalamic reticular neuron electrophysiology, highly fragmented sleep patterns, hyperactivity, impaired contextual and cued behavior, impaired avoidance learning, abnormal gait, hypotonia and hyperaggression.
PTCHD1,即Patched domain-containing 1,是一种主要在发育中的大脑和成年大脑组织中表达的基因。该基因编码的蛋白PTCHD1包含 patched结构域,与 patched 家族蛋白具有同源序列。PTCHD1 在神经发育中起着重要作用,其突变或缺失与神经发育障碍(NDs),如智力障碍(ID)和自闭症谱系障碍(ASD)有关[1,3]。PTCHD1 的功能主要涉及神经元的生长、分化和突触形成。此外,PTCHD1 的表达和功能还受到顺式调控元件的调控,如保守的下游增强子序列,这些序列在神经元中调控 PTCHD1 的转录[2]。

PTCHD1 的突变或缺失可能导致神经发育障碍,具体表现为智力障碍、自闭症谱系障碍和其他神经行为异常。PTCHD1 基因的突变可能导致蛋白稳定性降低,影响其正常功能。PTCHD1 的非同义突变会破坏正常 N 连接的糖基化,降低蛋白稳定性,但突变蛋白仍然可以定位于突触后致密区,并与 SAP102 结合[5]。PTCHD1 的基因缺失会导致神经元功能受损,影响大脑发育和认知功能[3]。

PTCHD1 还与睡眠障碍有关,睡眠障碍是自闭症谱系障碍的常见症状之一。PTCHD1 基因的突变可能导致非快速眼动睡眠障碍,如缺乏丁酸、铁缺乏和丘脑网状核功能障碍[4]。PTCHD1 基因的突变还与癫痫的发生有关,已有研究表明,PTCHD1 基因的突变可能与癫痫的发生有关[6]。

PTCHD1 基因的突变或缺失可能导致神经元功能受损,影响大脑发育和认知功能。PTCHD1 的非同义突变会破坏正常 N 连接的糖基化,降低蛋白稳定性,但突变蛋白仍然可以定位于突触后致密区,并与 SAP102 结合。PTCHD1 的基因缺失会导致神经元功能受损,影响大脑发育和认知功能。PTCHD1 基因的突变或缺失还与睡眠障碍和癫痫的发生有关。进一步研究 PTCHD1 的功能和突变机制有助于深入理解神经发育障碍的发生机制,为治疗和预防神经发育障碍提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Montanaro, Federica Alice Maria, Mandarino, Alessandra, Alesi, Viola, Vicari, Stefano, Alfieri, Paolo. 2024. PTCHD1 gene mutation/deletion: the cognitive-behavioral phenotyping of four case reports. In Frontiers in psychiatry, 14, 1327802. doi:10.3389/fpsyt.2023.1327802. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38288059/
2. Pastore, Stephen F, Muhammad, Tahir, Stan, Cassandra, Hamel, Paul A, Vincent, John B. 2023. Neuronal transcription of autism gene PTCHD1 is regulated by a conserved downstream enhancer sequence. In Scientific reports, 13, 20391. doi:10.1038/s41598-023-46673-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37990104/
3. Pastore, Stephen F, Ko, Sangyoon Y, Frankland, Paul W, Hamel, Paul A, Vincent, John B. 2022. PTCHD1: Identification and Neurodevelopmental Contributions of an Autism Spectrum Disorder and Intellectual Disability Susceptibility Gene. In Genes, 13, . doi:10.3390/genes13030527. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35328080/
4. Ji, Qi, Li, Si-Jia, Zhao, Jun-Bo, Tan, Jing-Yao, Zhu, Zhi-Ru. 2023. Genetic and neural mechanisms of sleep disorders in children with autism spectrum disorder: a review. In Frontiers in psychiatry, 14, 1079683. doi:10.3389/fpsyt.2023.1079683. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37200906/
5. Xie, Connie T Y, Pastore, Stephen F, Vincent, John B, Frankland, Paul W, Hamel, Paul A. 2024. Nonsynonymous Mutations in Intellectual Disability and Autism Spectrum Disorder Gene PTCHD1 Disrupt N-Glycosylation and Reduce Protein Stability. In Cells, 13, . doi:10.3390/cells13020199. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38275824/
6. Rochtus, Anne, Olson, Heather E, Smith, Lacey, Rosen Sheidley, Beth, Poduri, Annapurna. 2020. Genetic diagnoses in epilepsy: The impact of dynamic exome analysis in a pediatric cohort. In Epilepsia, 61, 249-258. doi:10.1111/epi.16427. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31957018/