Mrgprd-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Mrgprd-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-04801

品系全称

C57BL/6JCya-Mrgprdem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-211578-Mrgprd-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Mrgprd-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-04801) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
MAS-related GPR, member D
基因别称
Gm499,Mgrd,MrgD,TGR7
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_203490 | Ensembl: ENSMUST00000062163
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:3033142Mice homozygous for a knock-out allele exhibit decreased sensitivity to cold, heat, and mechanical stimuli. Mice for another null allele exhibit dilated cardiomypathy and cardiac dysfunction.
Mrgprd(Mas-related G protein-coupled receptor D)是一种在哺乳动物中发现的G蛋白偶联受体,主要在感觉神经元中表达。它属于Mas相关G蛋白偶联受体(MRGPR)家族,这个家族的成员在感觉神经系统中起着重要作用,参与调控疼痛、瘙痒、炎症等生理过程。Mrgprd在哺乳动物皮肤中的非肽能性感觉神经元中高度表达,这些神经元负责传递皮肤表面的多种感觉信息,如冷、热、机械刺激等。

Mrgprd的功能和作用机制近年来受到了广泛关注。研究表明,Mrgprd在维持皮肤免疫稳态中发挥重要作用。例如,在一项研究中,发现缺乏Mrgprd表达的感觉神经元会导致肥大细胞过度活跃,进而引发皮肤炎症。这些神经元通过释放谷氨酸来抑制肥大细胞的活性,从而维持皮肤稳态[1]。此外,Mrgprd的表达在神经病理性疼痛的发展过程中也发生了变化。在神经损伤后,Mrgprd的表达水平升高,可能与神经病理性疼痛的发生发展有关[2]。

除了在皮肤中的作用外,Mrgprd还在胃肠道中发挥重要作用。研究发现,Mrgprd的缺失可以改善小鼠的胃肠道运动,而Mrgprd的激活则会抑制胃肠道运动。这表明Mrgprd及其激动剂可能参与了胃肠道运动的调节[3]。

Mrgprd还在特定的感觉神经元中增强对机械和热刺激的兴奋性。在缺乏Mrgprd的小鼠中,这些神经元对冷、热、机械刺激的敏感性降低。此外,Mrgprd的激动剂β-丙氨酸可以显著降低这些神经元的兴奋阈值,并增加其放电频率[4]。

在过敏性接触性皮炎(ACD)的动物模型中,Mrgprd的表达水平升高,并且其激动剂β-丙氨酸可以导致瘙痒行为的加剧。这表明Mrgprd可能参与了ACD中瘙痒和疼痛的发生机制[5]。

Mrgprd表达的多模态感觉神经元与脊髓背角中的大多数已知类型的神经元形成突触连接。这些神经元主要传递来自皮肤表皮的多模态伤害性信息,并且在机械伤害性感觉的完整表达中起着关键作用[6]。

此外,Mrgprd表达的感觉神经元和C-LTMRs在基因表达谱上存在差异。这些神经元在传导疼痛和愉快触摸感觉方面发挥着相反的作用。这些研究为了解皮肤感觉神经元的分子机制提供了重要的信息[7]。

综上所述,Mrgprd是一种在感觉神经元中表达的G蛋白偶联受体,参与调控疼痛、瘙痒、炎症等生理过程。它在维持皮肤免疫稳态、神经病理性疼痛的发生发展、胃肠道运动、感觉神经元的兴奋性等方面发挥着重要作用。深入研究Mrgprd的功能和作用机制,有助于我们更好地理解感觉神经系统的生物学功能和疾病发生机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略[1][2][3][4][5][6][7]。

参考文献:
1. Zhang, Shiqun, Edwards, Tara N, Chaudhri, Virendra K, Singh, Harinder, Kaplan, Daniel H. 2021. Nonpeptidergic neurons suppress mast cells via glutamate to maintain skin homeostasis. In Cell, 184, 2151-2166.e16. doi:10.1016/j.cell.2021.03.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33765440/
2. Wang, Kaikai, Wang, Sashuang, Chen, Yan, Li, Changlin, Zhang, Xu. 2021. Single-cell transcriptomic analysis of somatosensory neurons uncovers temporal development of neuropathic pain. In Cell research, 31, 904-918. doi:10.1038/s41422-021-00479-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33692491/
3. Xu, Min, Li, Jia, Zhang, Zhudi, Tang, Zongxiang, Lan, Lei. 2021. Mas-related G protein-coupled receptor D is involved in modulation of murine gastrointestinal motility. In Experimental physiology, 106, 2502-2516. doi:10.1113/EP089958. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34647371/
4. Rau, Kristofer K, McIlwrath, Sabrina L, Wang, Hong, Anderson, David J, Koerber, H Richard. . Mrgprd enhances excitability in specific populations of cutaneous murine polymodal nociceptors. In The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience, 29, 8612-9. doi:10.1523/JNEUROSCI.1057-09.2009. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19571152/
5. Liu, Boyu, Chen, Ruixiang, Wang, Jie, Fang, Jianqiao, Liu, Boyi. 2022. Exploring neuronal mechanisms involved in the scratching behavior of a mouse model of allergic contact dermatitis by transcriptomics. In Cellular & molecular biology letters, 27, 16. doi:10.1186/s11658-022-00316-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35183104/
6. Wang, Hong, Zylka, Mark J. . Mrgprd-expressing polymodal nociceptive neurons innervate most known classes of substantia gelatinosa neurons. In The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience, 29, 13202-9. doi:10.1523/JNEUROSCI.3248-09.2009. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19846708/
7. Reynders, Ana, Mantilleri, Annabelle, Malapert, Pascale, Bourinet, Emmanuel, Moqrich, Aziz. 2015. Transcriptional Profiling of Cutaneous MRGPRD Free Nerve Endings and C-LTMRs. In Cell reports, 10, 1007-1019. doi:10.1016/j.celrep.2015.01.022. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25683706/