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Ap1ar-KO 基因敲除小鼠

Ap1ar-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Ap1ar-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-04799

品系全称

C57BL/6JCya-Ap1arem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-211556-Ap1ar-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Ap1ar-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-04799) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
adaptor-related protein complex 1 associated regulatory protein
基因别称
Gadkin
染色体号
Chr 3 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_145964.3 | Ensembl: ENSMUST00000051737
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~6
敲除长度
~7718 bp
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
更多信息
AP1AR（AP1 Associated RRNA Activator），也称为AP1AR-DT（AP1 Associated RRNA Activator-DT），是一种长链非编码RNA（lncRNA）。lncRNA是一种长度超过200个核苷酸的非编码RNA分子，它们不编码蛋白质，但在基因表达调控中发挥重要作用。AP1AR位于人类基因组中，与AP1转录因子家族相关，这些转录因子在多种细胞过程中发挥作用，包括细胞增殖、分化、凋亡和炎症反应。

研究表明，AP1AR在细胞内通过与蛋白质的相互作用来调节基因表达。例如，AP1AR可以通过与AP1转录因子结合来激活或抑制特定基因的转录。此外，AP1AR还可以通过与其他蛋白质（如RNA结合蛋白）的相互作用来影响RNA的稳定性、转运和翻译。这些功能使得AP1AR在细胞内的信号传导、基因表达调控和细胞命运决定中发挥重要作用。

最近的研究表明，AP1AR在双相情感障碍（Bipolar Disorder, BD）的发生发展中起着重要作用。BD是一种复杂的遗传性疾病，其特征是反复发作的抑郁和躁狂，异质性很大，可能与表观遗传修饰有关。通过转录组分析，研究人员发现，在双胞胎中，患有BD的一方其外周血RNA中的AP1AR表达水平高于未患病的一方[1]。进一步的研究表明，在AP1AR过表达的动物模型中，AP1AR的表达上调导致小鼠内侧前额叶皮层（mPFC）神经元总突触密度和自发性兴奋性突触后电流（sEPSC）频率的降低，以及抑郁和焦虑样行为的发生。这些发现表明，AP1AR可能在BD的发生发展中发挥重要作用。

此外，研究还发现，AP1AR通过竞争性结合转录激活因子NRF1在NEGR1启动子区域的结合位点，减少了NEGR1的表达。NEGR1是神经元生长调节因子1的编码基因，其表达水平的降低导致兴奋性突触传递的减少，进而引发抑郁和焦虑样行为。因此，AP1AR可能通过调节NEGR1的表达，影响兴奋性突触传递，从而导致BD的发生。

与AP1AR相关的研究还包括RCC1L（也称为WBSCR16）的研究。RCC1L是一种假定的GDP/GTP交换因子，与线粒体大亚基相互作用。研究发现，RCC1L的三个不同剪接变体RCC1LV1、RCC1LV2和RCC1LV3均定位于线粒体，并与线粒体内膜相互作用。其中，RCC1LV1和RCC1LV3与线粒体大亚基和小亚基分别结合，而RCC1LV2则没有显著结合。RCC1LV1和RCC1LV3的过表达或沉默导致线粒体核糖体组装缺陷，进而影响蛋白质翻译。这表明RCC1L在维持线粒体功能和蛋白质翻译中发挥重要作用[2]。

综上所述，AP1AR是一种重要的lncRNA，参与基因表达调控和细胞命运决定。在BD的发生发展中，AP1AR通过调节NEGR1的表达，影响兴奋性突触传递，从而导致抑郁和焦虑样行为的发生。此外，AP1AR的研究有助于深入理解lncRNA在疾病发生发展中的作用，为BD的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Li, Shufen, Ni, Hongyu, Wang, Yaping, Ren, Siqiang, Zhao, Cunyou. 2024. Gain of bipolar disorder-related lncRNA AP1AR-DT in mice induces depressive and anxiety-like behaviors by reducing Negr1-mediated excitatory synaptic transmission. In BMC medicine, 22, 543. doi:10.1186/s12916-024-03725-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39558356/
2. Reyes, Aurelio, Favia, Paola, Vidoni, Sara, Petruzzella, Vittoria, Zeviani, Massimo. 2020. RCC1L (WBSCR16) isoforms coordinate mitochondrial ribosome assembly through their interaction with GTPases. In PLoS genetics, 16, e1008923. doi:10.1371/journal.pgen.1008923. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32735630/

资料下载

S-KO-04799_6J_211556_Ap1ar_Exon 2~6_A_strategy.pdf
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