TIFA,全称为TRAF-interacting protein with forkhead-associated domain,是一种重要的细胞内信号转导蛋白。TIFA在细胞内与TRAF6相互作用,参与调控多种信号通路,包括NF-κB和AP-1信号通路,这些通路对于细胞分化、免疫和炎症系统的建立至关重要[6]。TIFA的表达和活性受到多种因素的调控,包括缺氧、细菌感染和肿瘤发生等。
TIFA在多种疾病中发挥重要作用,包括结肠直肠癌、急性肾损伤、胶质瘤、肺动脉高压和肺癌等。在结肠直肠癌中,TIFA的表达与肿瘤的进展和化疗耐药性相关[1]。在急性肾损伤中,TIFA的表达与细胞焦亡和炎症反应相关[2]。在胶质瘤中,TIFA的表达与肿瘤的代谢和生长相关[3]。在肺动脉高压中,TIFA的表达与炎症反应和肺血管阻力相关[4]。在肺癌中,TIFA的表达与肿瘤细胞的存活和迁移相关[5]。
TIFA的调控机制和功能在不同疾病中存在差异。在结肠直肠癌中,F. nucleatum释放的ADP-heptose可以激活ALPK1/TIFA信号通路,进而诱导炎症和抗凋亡反应[1]。在急性肾损伤中,TIFA的表达上调可以促进细胞焦亡和炎症反应[2]。在胶质瘤中,TIFA的表达上调可以促进肿瘤细胞的代谢和生长[3]。在肺动脉高压中,TIFA的表达上调可以促进炎症反应和肺血管阻力[4]。在肺癌中,TIFA的表达上调可以促进肿瘤细胞的存活和迁移[5]。
TIFA的功能和调控机制的研究对于深入理解炎症、肿瘤和免疫反应的分子机制具有重要意义。TIFA可以作为疾病诊断和治疗的潜在靶点,为开发新型药物和治疗方法提供新的思路和策略。
综上所述,TIFA是一种重要的细胞内信号转导蛋白,参与调控多种信号通路,包括NF-κB和AP-1信号通路。TIFA在多种疾病中发挥重要作用,包括结肠直肠癌、急性肾损伤、胶质瘤、肺动脉高压和肺癌等。TIFA的功能和调控机制在不同疾病中存在差异,需要进行更深入的研究。TIFA可以作为疾病诊断和治疗的潜在靶点,为开发新型药物和治疗方法提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Martin-Gallausiaux, Camille, Salesse, Laurène, Garcia-Weber, Diego, Arrieumerlou, Cécile, Lapaque, Nicolas. 2023. Fusobacterium nucleatum promotes inflammatory and anti-apoptotic responses in colorectal cancer cells via ADP-heptose release and ALPK1/TIFA axis activation. In Gut microbes, 16, 2295384. doi:10.1080/19490976.2023.2295384. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38126163/
2. Li, Yiming, Zhang, Jing, Zhai, Pan, Liu, Chang, Peng, Zhiyong. 2022. The potential biomarker TIFA regulates pyroptosis in sepsis-induced acute kidney injury. In International immunopharmacology, 115, 109580. doi:10.1016/j.intimp.2022.109580. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36586274/
3. Liu, Zhibing, He, Miaolong, Yu, Zeshun, Wang, Xiuwen, Ning, Fangling. 2024. TIFA enhances glycolysis through E2F1 and promotes the progression of glioma. In Cellular signalling, 125, 111498. doi:10.1016/j.cellsig.2024.111498. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39481822/
4. Chang, Hao-Chih, Wei, Tong-You Wade, Wu, Pei-Yu, Chen, Chen-Huan, Sung, Shih-Hsien. 2021. TIFA protein expression is associated with pulmonary arterial hypertension. In Scientific reports, 11, 14140. doi:10.1038/s41598-021-93582-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34238983/
5. Men, Wanfu, Li, Wenya, Zhao, Jungang, Li, Yu. 2018. TIFA Promotes Cell Survival and Migration in Lung Adenocarcinoma. In Cellular physiology and biochemistry : international journal of experimental cellular physiology, biochemistry, and pharmacology, 47, 2097-2108. doi:10.1159/000491478. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29975933/
6. Matsumura, Takayuki, Semba, Kentaro, Azuma, Sakura, Akiyama, Taishin, Inoue, Jun-ichiro. . TIFAB inhibits TIFA, TRAF-interacting protein with a forkhead-associated domain. In Biochemical and biophysical research communications, 317, 230-4. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15047173/