Ado-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Ado-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-04794

品系全称

C57BL/6NCya-Adoem1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-211488-Ado-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ado-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-04794) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
2-aminoethanethiol dioxygenase
基因别称
Gm237
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001005419 | Ensembl: ENSMUST00000075686
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~0.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Ado(腺苷)是一种核苷,由腺嘌呤和核糖组成。它在细胞代谢中发挥着重要作用,参与能量代谢、信号传导和基因表达等生物学过程。Ado的代谢和功能受到多种因素的调控,包括酶、受体和转运蛋白等。

在肿瘤微环境中,Ado的代谢和功能与肿瘤的发生和发展密切相关。ENPP1(ecto-nucleotide pyrophosphatase/phosphodiesterase)是一种参与Ado代谢的酶,它在局部复发和肿瘤转移中常被过度表达,与不良预后和生存率降低相关。ENPP1通过水解ATP和ADP生成Ado,从而促进免疫抑制性肿瘤微环境(TME)的形成。此外,ENPP1还与STING(stimulator of interferon genes)信号通路相互作用,抑制其免疫应答。因此,ENPP1的阻断被认为是肿瘤治疗的一个有前景的策略[1]。

在乳腺癌的治疗中,Ado与抗HER2药物的治疗效果相关。Ado-trastuzumab emtansine(T-DM1)是一种抗HER2抗体药物偶联物,已被批准用于治疗HER2阳性乳腺癌。T-DM1通过抑制HER2信号通路、Fc介导的免疫应答和微管毒性发挥抗肿瘤作用。然而,T-DM1的耐药性仍然是临床治疗中的一个挑战。研究表明,T-DM1的耐药机制可能与药物的内吞作用、药物在细胞内的代谢和细胞对微管毒性的耐受性有关[3]。此外,T-DM1与化疗药物的联合使用可以提高治疗效果。例如,术后卡培他滨和T-DM1治疗HER2阳性乳腺癌患者的残余疾病,可以降低复发风险[2]。

在急性髓细胞白血病(AML)的治疗中,Ado的类似物8-氯-腺苷(8-Cl-Ado)已被证明具有抗肿瘤活性。8-Cl-Ado可以抑制AML细胞的生长和白血病干细胞(LSCs)的生存。研究表明,8-Cl-Ado与BCL-2抑制剂venetoclax(VEN)联合使用可以协同抑制AML细胞的生长,延长AML小鼠模型的生存时间[4]。

综上所述,Ado在肿瘤微环境中的代谢和功能与肿瘤的发生和发展密切相关。ENPP1的阻断和Ado类似物的使用被认为是肿瘤治疗的有前景的策略。此外,Ado与抗HER2药物的治疗效果相关,T-DM1与化疗药物的联合使用可以提高治疗效果。Ado的研究有助于深入理解肿瘤微环境中的代谢和功能,为肿瘤的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Ruiz-Fernández de Córdoba, Borja, Martínez-Monge, Rafael, Lecanda, Fernando. . ENPP1 Immunobiology as a Therapeutic Target. In Clinical cancer research : an official journal of the American Association for Cancer Research, 29, 2184-2193. doi:10.1158/1078-0432.CCR-22-1681. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36719675/
2. Iwamoto, Takayuki, Kajiwara, Yukiko, Zhu, Yidan, Iha, Shigemichi. 2020. Biomarkers of neoadjuvant/adjuvant chemotherapy for breast cancer. In Chinese clinical oncology, 9, 27. doi:10.21037/cco.2020.01.06. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32192349/
3. Hunter, Francis W, Barker, Hilary R, Lipert, Barbara, Sotiriou, Christos, Jamieson, Stephen M F. 2019. Mechanisms of resistance to trastuzumab emtansine (T-DM1) in HER2-positive breast cancer. In British journal of cancer, 122, 603-612. doi:10.1038/s41416-019-0635-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31839676/
4. Buettner, Ralf, Nguyen, Le Xuan Truong, Morales, Corey, Marcucci, Guido, Rosen, Steven T. 2021. Targeting the metabolic vulnerability of acute myeloid leukemia blasts with a combination of venetoclax and 8-chloro-adenosine. In Journal of hematology & oncology, 14, 70. doi:10.1186/s13045-021-01076-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33902674/