Ncoa7-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Ncoa7-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-04785

品系全称

C57BL/6JCya-Ncoa7em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-211329-Ncoa7-B6J-VC

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ncoa7-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-04785) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
nuclear receptor coactivator 7
基因别称
9030406N13Rik
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001111267 | Ensembl: ENSMUST00000216172
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~3.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2444847Homozygous knockout affects lysosomal function in cortical neurons and in kidneys, leading to alkalinization of neuron somas and of urine. It also affects neuronal development, leading to anxiety and social impairments.
Ncoa7,也称为核受体辅激活因子7,是一种重要的核受体辅激活因子。Ncoa7在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生。Ncoa7与许多核受体相互作用,如雌激素受体、甲状腺激素受体和维甲酸受体,并通过调节这些受体的转录活性来影响基因表达。Ncoa7还在细胞信号传导和细胞周期调控中发挥重要作用。此外,Ncoa7还与病毒感染和免疫调节有关。

Ncoa7基因敲除小鼠的研究表明,Ncoa7在肾脏的远端肾小管酸中毒(dRTA)的发生中发挥重要作用。Ncoa7基因敲除小鼠表现出不完全的dRTA,尿液pH值持续升高,并且在酸性负荷下出现低碳酸血症。相反,在碱性负荷下,Ncoa7基因敲除小鼠没有出现显著的碱血症和高碳酸血症。这些结果表明,Ncoa7在肾脏的远端肾小管细胞功能中发挥重要作用,并通过调节V-ATP酶和其他酸碱调节因子的丰度来影响尿液酸化[1]。

Ncoa7在肾细胞癌(ccRCC)的发生和进展中也发挥重要作用。Ncoa7在ccRCC组织中表达下调,并且与患者的预后不良相关。Ncoa7过表达抑制ccRCC细胞的增殖、侵袭和转移,并抑制MAPK/ERK信号通路,从而抑制上皮-间质转化(EMT)和细胞凋亡,进而抑制ccRCC的进展。因此,Ncoa7可能成为ccRCC的预后标志物和潜在的治疗靶点[2]。

Ncoa7还与氧化应激和炎症反应有关。IFN-β-1b可以诱导一种Ncoa7的替代起始转录本,称为Ncoa7-AS,该转录本只包含Ncoa7的最后一个5个外显子和一个独特的第一个外显子(外显子10a)。Ncoa7-AS的表达受到IFN和LPS的诱导,并且具有独立的氧化应激抵抗活性。此外,Ncoa7-AS的表达受到IFN受体激活、JAK-STAT信号通路和IFN刺激反应元件上游的调控序列的影响[3]。

Ncoa7还与病毒感染有关。Ncoa7的IFN诱导的短异构体可以抑制SARS-CoV-2和流感病毒等病毒的感染。Ncoa7通过与V-ATP酶相互作用,促进内溶酶体囊泡酸化和溶酶体蛋白酶活性,从而抑制病毒进入细胞。此外,Ncoa7还可以抑制病毒复制和释放。因此,Ncoa7可能成为病毒感染的治疗靶点[4,5,6]。

Ncoa7还与乳腺癌的发生和进展有关。Ncoa7基因多态性与乳腺癌的易感性相关。Ncoa7在乳腺组织中表达,并且参与调节细胞对雌激素的反应。Ncoa7的表达和功能可能影响乳腺癌的发生和发展[7]。

综上所述,Ncoa7在多种生物学过程中发挥重要作用,包括肾脏酸碱平衡、肿瘤发生和进展、氧化应激和炎症反应、病毒感染和乳腺癌。Ncoa7的研究有助于深入理解Ncoa7的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Merkulova, Maria, Păunescu, Teodor G, Nair, Anil V, Breton, Sylvie, Brown, Dennis. 2018. Targeted deletion of the Ncoa7 gene results in incomplete distal renal tubular acidosis in mice. In American journal of physiology. Renal physiology, 315, F173-F185. doi:10.1152/ajprenal.00407.2017. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29384414/
2. Guo, Jiayu, Ke, Shuai, Chen, Qi, Guo, Jia, Qiu, Tao. 2023. NCOA7 Regulates Growth and Metastasis of Clear Cell Renal Cell Carcinoma via MAPK/ERK Signaling Pathway. In International journal of molecular sciences, 24, . doi:10.3390/ijms241411584. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37511343/
3. Yu, Lijian, Croze, Ed, Yamaguchi, Ken D, Litvak, Vladimir, Volkert, Michael R. 2014. Induction of a unique isoform of the NCOA7 oxidation resistance gene by interferon β-1b. In Journal of interferon & cytokine research : the official journal of the International Society for Interferon and Cytokine Research, 35, 186-99. doi:10.1089/jir.2014.0115. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25330068/
4. Khan, Hataf, Winstone, Helena, Jimenez-Guardeño, Jose M, Neil, Stuart J D, Malim, Michael H. 2021. TMPRSS2 promotes SARS-CoV-2 evasion from NCOA7-mediated restriction. In PLoS pathogens, 17, e1009820. doi:10.1371/journal.ppat.1009820. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34807954/
5. Doyle, Tomas, Moncorgé, Olivier, Bonaventure, Boris, Goujon, Caroline, Malim, Michael H. 2018. The interferon-inducible isoform of NCOA7 inhibits endosome-mediated viral entry. In Nature microbiology, 3, 1369-1376. doi:10.1038/s41564-018-0273-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30478388/
6. Le Pen, Jérémie, Rice, Charles M. 2024. The antiviral state of the cell: lessons from SARS-CoV-2. In Current opinion in immunology, 87, 102426. doi:10.1016/j.coi.2024.102426. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38795501/
7. Süllner, Julia, Lattrich, Claus, Häring, Julia, Ortmann, Olaf, Treeck, Oliver. 2011. A polymorphism in the nuclear receptor coactivator 7 gene and breast cancer susceptibility. In Oncology letters, 3, 131-134. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22740868/