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Ncoa7-KO 基因敲除小鼠

Ncoa7-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Ncoa7-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-04784

品系全称

C57BL/6JCya-Ncoa7em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-211329-Ncoa7-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Ncoa7-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-04784) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
nuclear receptor coactivator 7
基因别称
9030406N13Rik
染色体号
Chr 10 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_172495 | Ensembl: ENSMUST00000068567
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~0.1 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2444847Homozygous knockout affects lysosomal function in cortical neurons and in kidneys, leading to alkalinization of neuron somas and of urine. It also affects neuronal development, leading to anxiety and social impairments.
更多信息
Ncoa7，即核受体共激活因子7，是一种在哺乳动物中高度保守的蛋白质，属于氧化抵抗蛋白（OXR）家族。它具有多种生物学功能，包括参与氧化应激反应、调节细胞内酸碱平衡以及抑制病毒感染等。Ncoa7基因编码的蛋白质主要定位于细胞质和细胞核中，其功能与多种细胞过程密切相关。

在肾脏中，Ncoa7与集合管闰细胞（ICs）中的质子泵ATP酶（V-ATPase）相互作用，参与维持肾脏的酸碱平衡。Ncoa7的基因敲除小鼠表现出不完全的远端肾小管酸中毒（dRTA）表型，这表明Ncoa7在维持肾脏酸碱平衡中发挥着重要作用[1]。此外，Ncoa7还与肾脏中其他关键酸碱调节蛋白的丰度有关，如碳酐酶2和阴离子交换器1，这进一步证实了Ncoa7在肾脏酸碱平衡调节中的重要性。

除了在肾脏中的作用外，Ncoa7还与多种癌症的发生和发展密切相关。研究发现，Ncoa7在肾细胞癌（RCC）组织中表达下调，特别是透明细胞肾细胞癌（ccRCC）中。Ncoa7的表达下调与ccRCC患者的预后不良相关。过表达Ncoa7可以抑制ccRCC细胞的增殖、侵袭和转移，其机制可能与Ncoa7抑制MAPK/ERK信号通路有关[2]。

Ncoa7的另一个重要作用是参与氧化应激反应。研究发现，干扰素β-1b可以诱导Ncoa7的另一种剪接变体（NCOA7-AS）的表达，NCOA7-AS包含一个独特的C末端TLDc结构域，该结构域与氧化应激相关。NCOA7-AS具有氧化抵抗活性，可以增加细胞对炎症介导的氧化应激的抵抗力[3]。

在病毒感染方面，Ncoa7的短剪接变体具有抑制病毒进入细胞的作用。研究发现，Ncoa7的短剪接变体可以抑制SARS-CoV-2、流感病毒A型以及其他通过内吞途径进入细胞的病毒的感染。Ncoa7通过与V-ATPase相互作用，促进细胞内囊泡的酸化，从而抑制病毒与细胞内囊泡膜融合以及病毒核酸蛋白的核转运[4,5]。

此外，Ncoa7还与乳腺癌的发生和发展相关。研究发现，Ncoa7基因的编码区域存在一个错义单核苷酸多态性（SNP）rs1567，但该SNP与乳腺癌的易感性无关[6]。另一方面，Ncoa7与乳腺癌中的Trop2基因存在相互作用。Trop2是一种细胞膜糖蛋白，在几乎所有上皮性癌症中过表达。研究发现，Trop2突变和高表达与乳腺癌患者的预后不良相关。此外，Ncoa7的表达、突变和甲基化状态与Trop2突变存在关联[7]。

综上所述，Ncoa7是一种多功能蛋白质，参与调节肾脏酸碱平衡、抑制病毒感染、参与氧化应激反应以及与多种癌症的发生和发展相关。Ncoa7的研究有助于深入理解其在细胞生理和病理过程中的作用机制，为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Merkulova, Maria, Păunescu, Teodor G, Nair, Anil V, Breton, Sylvie, Brown, Dennis. 2018. Targeted deletion of the Ncoa7 gene results in incomplete distal renal tubular acidosis in mice. In American journal of physiology. Renal physiology, 315, F173-F185. doi:10.1152/ajprenal.00407.2017. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29384414/
2. Guo, Jiayu, Ke, Shuai, Chen, Qi, Guo, Jia, Qiu, Tao. 2023. NCOA7 Regulates Growth and Metastasis of Clear Cell Renal Cell Carcinoma via MAPK/ERK Signaling Pathway. In International journal of molecular sciences, 24, . doi:10.3390/ijms241411584. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37511343/
3. Yu, Lijian, Croze, Ed, Yamaguchi, Ken D, Litvak, Vladimir, Volkert, Michael R. 2014. Induction of a unique isoform of the NCOA7 oxidation resistance gene by interferon β-1b. In Journal of interferon & cytokine research : the official journal of the International Society for Interferon and Cytokine Research, 35, 186-99. doi:10.1089/jir.2014.0115. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25330068/
4. Khan, Hataf, Winstone, Helena, Jimenez-Guardeño, Jose M, Neil, Stuart J D, Malim, Michael H. 2021. TMPRSS2 promotes SARS-CoV-2 evasion from NCOA7-mediated restriction. In PLoS pathogens, 17, e1009820. doi:10.1371/journal.ppat.1009820. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34807954/
5. Doyle, Tomas, Moncorgé, Olivier, Bonaventure, Boris, Goujon, Caroline, Malim, Michael H. 2018. The interferon-inducible isoform of NCOA7 inhibits endosome-mediated viral entry. In Nature microbiology, 3, 1369-1376. doi:10.1038/s41564-018-0273-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30478388/
6. Arnaud-Arnould, Mary, Tauziet, Marine, Moncorgé, Olivier, Goujon, Caroline, Blaise, Mickaël. 2021. Crystal structure of the TLDc domain of human NCOA7-AS. In Acta crystallographica. Section F, Structural biology communications, 77, 230-237. doi:10.1107/S2053230X21006853. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34341188/
7. Lai, Jianguo, Deng, Shuxuan, Cao, Jiyuan, Xu, Mian, Liao, Ning. 2024. Identification of biomarker associated with Trop2 in breast cancer: implication for targeted therapy. In Discover oncology, 15, 413. doi:10.1007/s12672-024-01261-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39240479/

资料下载

S-KO-04784_6J_211329_Ncoa7_Exon 4_strategy.pdf
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