Ncoa7-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Ncoa7-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-04783

品系全称

C57BL/6JCya-Ncoa7em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-211329-Ncoa7-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ncoa7-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-04783) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
nuclear receptor coactivator 7
基因别称
9030406N13Rik
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_172495 | Ensembl: ENSMUST00000068567
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~14
敲除长度
~72.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2444847Homozygous knockout affects lysosomal function in cortical neurons and in kidneys, leading to alkalinization of neuron somas and of urine. It also affects neuronal development, leading to anxiety and social impairments.
Ncoa7,全称为核受体共激活因子7(Nuclear receptor coactivator 7),是一种在真核生物中高度保守的蛋白质。Ncoa7属于氧化抵抗蛋白(OXR)家族,与核受体共激活因子家族的其他成员相似,如Ncoa7-AS(Ncoa7的替代启动子转录本)。Ncoa7在多种细胞过程中发挥作用,包括氧化应激反应、病毒防御和基因表达的调控。Ncoa7具有一个称为TLDc(Tre2/Bub2/Cdc16(TBC),LysM,催化结构域)的结构域,该结构域与氧化抵抗功能相关,并且在多种细胞过程中发挥重要作用。

Ncoa7在肾脏中高度表达,并且在集合管闰细胞(ICs)中与V-ATPase部分共定位。V-ATPase是一种负责细胞内酸碱平衡的质子泵,对于维持细胞内pH值和细胞功能至关重要。Ncoa7与V-ATPase的相互作用表明它在肾脏酸碱平衡中发挥重要作用。研究表明,Ncoa7基因的靶向删除会导致小鼠发生不完全性远端肾小管酸中毒(dRTA),这是由于Ncoa7对V-ATPase和碳酸酐酶2等酸碱调节蛋白的表达和功能调控的影响。因此,Ncoa7在肾脏ICs功能和尿液酸化中发挥重要作用[1]。

Ncoa7在肿瘤发生中也发挥重要作用。研究发现,Ncoa7在多种癌症中表达下调,包括肾细胞癌(RCC)。在肾细胞癌中,Ncoa7的表达与患者预后相关。Ncoa7过表达可以抑制肾细胞癌细胞的增殖、侵袭和转移。机制研究表明,Ncoa7通过抑制MAPK/ERK信号通路来调节上皮-间质转化(EMT)和细胞凋亡,从而抑制肾细胞癌的进展。因此,Ncoa7可能成为肾细胞癌的预后标志物和潜在的治疗靶点[2]。

此外,Ncoa7在病毒感染中也发挥重要作用。研究发现,Ncoa7的干扰素诱导的短亚型可以抑制病毒进入细胞,与V-ATPase相互作用,促进内溶酶体囊泡酸化和溶酶体蛋白酶活性。Ncoa7可以抑制多种病毒,包括流感病毒、SARS-CoV-2、HCV等,通过内溶酶体途径进入细胞的病毒。机制研究表明,Ncoa7通过抑制病毒与内溶酶体膜融合来抑制病毒进入细胞,从而抑制病毒感染[3,4]。

综上所述,Ncoa7是一种重要的蛋白质,参与调控多种细胞过程,包括氧化应激反应、病毒防御和基因表达的调控。Ncoa7在肾脏酸碱平衡、肿瘤发生和病毒感染中发挥重要作用。Ncoa7的研究有助于深入理解Ncoa7的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Merkulova, Maria, Păunescu, Teodor G, Nair, Anil V, Breton, Sylvie, Brown, Dennis. 2018. Targeted deletion of the Ncoa7 gene results in incomplete distal renal tubular acidosis in mice. In American journal of physiology. Renal physiology, 315, F173-F185. doi:10.1152/ajprenal.00407.2017. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29384414/
2. Guo, Jiayu, Ke, Shuai, Chen, Qi, Guo, Jia, Qiu, Tao. 2023. NCOA7 Regulates Growth and Metastasis of Clear Cell Renal Cell Carcinoma via MAPK/ERK Signaling Pathway. In International journal of molecular sciences, 24, . doi:10.3390/ijms241411584. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37511343/
3. Khan, Hataf, Winstone, Helena, Jimenez-Guardeño, Jose M, Neil, Stuart J D, Malim, Michael H. 2021. TMPRSS2 promotes SARS-CoV-2 evasion from NCOA7-mediated restriction. In PLoS pathogens, 17, e1009820. doi:10.1371/journal.ppat.1009820. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34807954/
4. Doyle, Tomas, Moncorgé, Olivier, Bonaventure, Boris, Goujon, Caroline, Malim, Michael H. 2018. The interferon-inducible isoform of NCOA7 inhibits endosome-mediated viral entry. In Nature microbiology, 3, 1369-1376. doi:10.1038/s41564-018-0273-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30478388/