Nrg1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Nrg1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-04782

品系全称

C57BL/6NCya-Nrg1em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-211323-Nrg1-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Nrg1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-04782) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
ErbB信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
neuregulin 1
基因别称
6030402G23Rik,ARIA,D230005F13Rik,GGF,GGFII,HRG,HRGalpha,Hgl,NDF,Pro-NRG1,SMDF
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_178591 | Ensembl: ENSMUST00000073884
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~0.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:96083Homozygotes for targeted null mutations exhibit heart defects, impaired development of Schwann cell precursors, cranial ganglia, and radial glia cells, and die at embryonic day 10.5-11.5. Heterozygotes are hyperactive with reduced NMDA receptors.
NRG1,也称为Neuregulin-1,是一个重要的基因,编码一类称为神经调节蛋白的蛋白家族成员。神经调节蛋白是一组细胞表面受体蛋白,它们在细胞通讯中发挥着关键作用,尤其是在神经系统和心脏发育中。NRG1蛋白包含一个表皮生长因子(EGF)样结构域,该结构域能够与ErbB受体家族的成员(如HER2和HER3)结合,从而激活下游信号通路,如PI3K-AKT和MAPK信号通路。这些信号通路的激活对于细胞增殖、分化和存活至关重要[6]。

NRG1基因融合在多种癌症类型中都有发现,尤其是在非小细胞肺癌(NSCLC)中。NRG1基因融合导致NRG1蛋白结构改变,使其与HER3受体结合的能力增强,导致HER2/HER3信号通路持续激活,从而促进肿瘤细胞的生长、侵袭和转移[5]。NRG1基因融合在NSCLC中的发生率相对较低,约为0.2%,但在某些亚型,如侵袭性粘液腺癌(IMA),其发生率可达到10%-30%[3]。NRG1基因融合的检测具有一定的挑战性,因为NRG1基因具有较大的内含子区域,需要使用高灵敏度的分子检测技术,如下一代测序(NGS)。

目前,针对NRG1基因融合的治疗策略主要集中在靶向ErbB信号通路。例如,泛ErbB酪氨酸激酶抑制剂阿法替尼(afatinib)已被证明在NRG1融合阳性的肿瘤细胞中具有良好的抑制效果[1]。此外,一些新型药物,如双特异性抗体Zenocutuzumab,已被开发用于治疗NRG1基因融合阳性的癌症。Zenocutuzumab能够同时靶向HER2和HER3受体,并通过“Dock & Block®”机制抑制NRG1与ErbB受体的结合,从而抑制肿瘤生长[4]。

NRG1基因不仅在肿瘤发生发展中发挥作用,还在心脏发育过程中扮演着重要角色。NRG1蛋白通过与其受体ErbB2和ErbB4结合,激活下游信号通路,如磷酸化细胞外信号调节激酶(pErk)信号通路,从而调控心肌细胞的迁移和细胞周期。NRG1基因的缺失或过度表达都会导致心肌细胞迁移和细胞周期的异常,进而影响心室壁的形成和成熟[2]。

NRG1基因融合作为一种新的癌症驱动基因,为癌症的治疗提供了新的思路。尽管NRG1基因融合在癌症中的发生率相对较低,但其独特的生物学特征和潜在的靶向治疗策略使其成为癌症研究的热点之一。随着对NRG1基因融合的深入研究,有望为癌症患者提供更加精准和有效的治疗选择。

参考文献:
1. Laskin, J, Liu, S V, Tolba, K, Solca, F, Duruisseaux, M. 2020. NRG1 fusion-driven tumors: biology, detection, and the therapeutic role of afatinib and other ErbB-targeting agents. In Annals of oncology : official journal of the European Society for Medical Oncology, 31, 1693-1703. doi:10.1016/j.annonc.2020.08.2335. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32916265/
2. Grego-Bessa, Joaquim, Gómez-Apiñaniz, Paula, Prados, Belén, MacGrogan, Donal, de la Pompa, José Luis. 2023. Nrg1 Regulates Cardiomyocyte Migration and Cell Cycle in Ventricular Development. In Circulation research, 133, 927-943. doi:10.1161/CIRCRESAHA.123.323321. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37846569/
3. Liu, Stephen V. 2021. NRG1 fusions: Biology to therapy. In Lung cancer (Amsterdam, Netherlands), 158, 25-28. doi:10.1016/j.lungcan.2021.05.011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34098222/
4. Kim, Dong-Wan, Schram, Alison M, Hollebecque, Antoine, Ford, Jim, Goto, Koichi. 2024. The phase I/II eNRGy trial: Zenocutuzumab in patients with cancers harboring NRG1 gene fusions. In Future oncology (London, England), 20, 1057-1067. doi:10.2217/fon-2023-0824. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38348690/
5. Gupta, Brinda, Gosa Barrett, Laura, Liu, Stephen V. 2024. NRG1 Fusions in NSCLC: Being eNRGy Conscious. In Lung Cancer (Auckland, N.Z.), 15, 143-148. doi:10.2147/LCTT.S464626. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39376790/
6. Trombetta, Domenico, Rossi, Antonio, Fabrizio, Federico P, Fazio, Vito M, Muscarella, Lucia A. . NRG1-ErbB Lost in Translation: A New Paradigm for Lung Cancer? In Current medicinal chemistry, 24, 4213-4228. doi:10.2174/0929867324666170911170554. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28901268/