Mtrf1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Mtrf1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-04778

品系全称

C57BL/6JCya-Mtrf1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-211253-Mtrf1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Mtrf1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-04778) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
mitochondrial translational release factor 1
基因别称
A830062K05Rik,MtRF-1
染色体号
Chr 14 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_145960.4 | Ensembl: ENSMUST00000022600
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~7
敲除长度
~8990 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Mtrf1,全称为Mitochondrial Release Factor 1,是一种在脊椎动物线粒体中发现的蛋白质。它起源于线粒体释放因子mtRF1a的基因复制事件。Mtrf1与mtRF1a在序列上具有高度保守性,但它们在功能上存在差异。mtRF1a主要识别并终止由UAA和UAG密码子编码的蛋白质合成过程,而Mtrf1则被认为在终止由非标准密码子AGA和AGG编码的蛋白质合成过程中发挥作用[1][2][3][4][5][6][7][8]。

Mtrf1的3D结构模型显示,它与mtRF1a在结构上存在差异,特别是在与核糖体结合的部位。这些结构上的差异可能导致了它们在功能上的不同。mtRF1a能够识别并结合到核糖体的A位点上,而Mtrf1则可能仅在A位点没有mRNA的情况下与核糖体结合。这表明Mtrf1可能具有特定的功能,即识别并终止那些由于翻译过程中遇到非标准终止密码子而停滞的核糖体[1][2][3][4][5][6][7][8]。

在人类线粒体中,mtRF1对于翻译终止在非标准终止密码子上起着关键作用。mtRF1能够识别并结合到由AGA和AGG密码子编码的核糖体上,从而触发蛋白质合成的终止。这表明mtRF1在维持线粒体翻译的准确性和完整性方面发挥着重要作用[3][4][5][6][7][8]。

Mtrf1的缺失会导致线粒体翻译终止功能的丧失,进而导致线粒体功能障碍和相关的疾病。例如,mtRF1的缺失会导致COX1翻译的终止功能丧失,从而引发COX缺陷症。此外,mtRF1的缺失还会激活线粒体核糖体相关的质量控制机制,导致COX1 mRNA的降解,从而进一步加剧线粒体功能障碍[2]。

综上所述,Mtrf1是一种重要的线粒体蛋白质,它在维持线粒体翻译的准确性和完整性方面发挥着关键作用。Mtrf1的缺失会导致线粒体功能障碍和相关的疾病。因此,研究Mtrf1的功能和机制对于理解线粒体疾病的发病机制和开发新的治疗方法具有重要意义。

参考文献:
1. Huynen, Martijn A, Duarte, Isabel, Chrzanowska-Lightowlers, Zofia M A, Nabuurs, Sander B. 2012. Structure based hypothesis of a mitochondrial ribosome rescue mechanism. In Biology direct, 7, 14. doi:10.1186/1745-6150-7-14. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22569235/
2. Nadler, Franziska, Lavdovskaia, Elena, Krempler, Angelique, Dennerlein, Sven, Richter-Dennerlein, Ricarda. 2022. Human mtRF1 terminates COX1 translation and its ablation induces mitochondrial ribosome-associated quality control. In Nature communications, 13, 6406. doi:10.1038/s41467-022-34088-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36302763/
3. Krüger, Annika, Remes, Cristina, Shiriaev, Dmitrii Igorevich, Cooperman, Barry S, Rorbach, Joanna. 2023. Human mitochondria require mtRF1 for translation termination at non-canonical stop codons. In Nature communications, 14, 30. doi:10.1038/s41467-022-35684-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36596788/
4. Saurer, Martin, Leibundgut, Marc, Nadimpalli, Hima Priyanka, Filipovska, Aleksandra, Ban, Nenad. 2023. Molecular basis of translation termination at noncanonical stop codons in human mitochondria. In Science (New York, N.Y.), 380, 531-536. doi:10.1126/science.adf9890. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37141370/
5. Carmelo, Victor A O, Kadarmideen, Haja N. 2020. Genome Regulation and Gene Interaction Networks Inferred From Muscle Transcriptome Underlying Feed Efficiency in Pigs. In Frontiers in genetics, 11, 650. doi:10.3389/fgene.2020.00650. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32655625/
6. Young, David J, Edgar, Christina D, Murphy, Jennifer, Poole, Elizabeth S, Tate, Warren P. 2010. Bioinformatic, structural, and functional analyses support release factor-like MTRF1 as a protein able to decode nonstandard stop codons beginning with adenine in vertebrate mitochondria. In RNA (New York, N.Y.), 16, 1146-55. doi:10.1261/rna.1970310. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20421313/
7. Nadler, Franziska, Richter-Dennerlein, Ricarda. 2023. Translation termination in human mitochondria - substrate specificity of mitochondrial release factors. In Biological chemistry, 404, 769-779. doi:10.1515/hsz-2023-0127. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37377370/
8. Lind, Christoffer, Sund, Johan, Aqvist, Johan. . Codon-reading specificities of mitochondrial release factors and translation termination at non-standard stop codons. In Nature communications, 4, 2940. doi:10.1038/ncomms3940. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24352605/