Lrrc25-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Lrrc25-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-04776

品系全称

C57BL/6JCya-Lrrc25em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-211228-Lrrc25-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Lrrc25-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-04776) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
leucine rich repeat containing 25
基因别称
Mapa
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_153074 | Ensembl: ENSMUST00000052437
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~3.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
LRRC25,即富含亮氨酸重复的蛋白25,是LRRC家族成员之一。LRRC家族是一类在生物体中广泛表达的蛋白质,其特征在于具有富含亮氨酸的重复序列。这些蛋白质在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括细胞信号转导、免疫应答和细胞分化等。

LRRC25在免疫系统中发挥着关键作用,特别是在病毒感染和细菌感染中。在病毒感染中,LRRC25能够降解ISG15基因,从而抑制I型干扰素(IFN)通路的过度激活,维持免疫稳态。例如,在RNA病毒感染中,LRRC25能够与ISG15结合的RIG-I相互作用,促进RIG-I与自噬受体p62的结合,并通过选择性自噬介导RIG-I的降解[2]。此外,LRRC25还能够与DDX58/RIG-I相互作用,抑制其自噬降解,从而增强抗病毒免疫反应[7]。

在细菌感染中,LRRC25也能够发挥重要作用。研究发现,LRRC25能够抑制小胶质细胞对结核分枝杆菌的免疫反应,从而负向调节抗结核免疫。例如,在小鼠模型中,LRRC25的表达在结核分枝杆菌感染后上调,而LRRC25的沉默能够显著降低小胶质细胞感染率,并增加IFN-γ和ISG15的分泌,从而增强抗结核免疫[1]。

LRRC25还能够抑制NF-κB信号通路,从而抑制炎症反应。研究发现,LRRC25能够与p65/RelA相互作用,促进p65/RelA的自噬降解,从而抑制NF-κB的激活和炎症因子的产生[3]。此外,LRRC25的缺失还能够加剧心脏肥厚,并促进纤维化和炎症反应,这是通过TGF-β1和NF-κB信号通路的调节实现的[5]。

LRRC25还与一些疾病的发生和发展有关。研究发现,LRRC25的缺失与心脏肥厚和纤维化有关,这是通过TGF-β1和NF-κB信号通路的调节实现的[5]。此外,LRRC25的表达水平还与阿尔茨海默病的风险相关,LRRC25被认为是阿尔茨海默病风险基因之一[4]。

LRRC25的表达水平受到多种因素的调节。研究发现,在妊娠糖尿病中,LRRC25的表达水平下降,这是由于选择性多腺苷酸化(APA)的调节作用导致的[6]。此外,LRRC25的表达水平还与2型糖尿病和牙周炎的风险相关,LRRC25被认为是这两种疾病的潜在治疗靶点[8]。

LRRC25是一种重要的LRRC家族成员,在免疫系统中发挥着关键作用,特别是在病毒感染和细菌感染中。LRRC25能够抑制I型IFN通路的过度激活,维持免疫稳态,并抑制NF-κB信号通路,从而抑制炎症反应。LRRC25还与一些疾病的发生和发展有关,包括心脏肥厚、阿尔茨海默病、2型糖尿病和牙周炎等。LRRC25的表达水平受到多种因素的调节,包括选择性多腺苷酸化等。LRRC25的研究有助于深入理解LRRC家族成员在免疫系统和疾病发生中的作用机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Sheng, Gang, Chu, Hongqian, Duan, Huijuan, Sun, Hong, Sun, Zhaogang. 2023. LRRC25 Inhibits IFN-γ Secretion by Microglia to Negatively Regulate Anti-Tuberculosis Immunity in Mice. In Microorganisms, 11, . doi:10.3390/microorganisms11102500. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37894158/
2. Du, Yang, Duan, Tianhao, Feng, Yanchun, Cui, Jun, Wang, Rong-Fu. 2017. LRRC25 inhibits type I IFN signaling by targeting ISG15-associated RIG-I for autophagic degradation. In The EMBO journal, 37, 351-366. doi:10.15252/embj.201796781. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29288164/
3. Feng, Yanchun, Duan, Tianhao, Du, Yang, Cui, Jun, Wang, Rong-Fu. 2017. LRRC25 Functions as an Inhibitor of NF-κB Signaling Pathway by Promoting p65/RelA for Autophagic Degradation. In Scientific reports, 7, 13448. doi:10.1038/s41598-017-12573-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29044191/
4. Kosoy, Roman, Fullard, John F, Zeng, Biao, Hoffman, Gabriel E, Roussos, Panos. 2022. Genetics of the human microglia regulome refines Alzheimer's disease risk loci. In Nature genetics, 54, 1145-1154. doi:10.1038/s41588-022-01149-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35931864/
5. Zhang, Xia, Zhang, Ming-Chao, Wang, Chun-Tian. 2018. Loss of LRRC25 accelerates pathological cardiac hypertrophy through promoting fibrosis and inflammation regulated by TGF-β1. In Biochemical and biophysical research communications, 506, 137-144. doi:10.1016/j.bbrc.2018.09.065. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30340835/
6. Chen, Bingnan, Chen, Xuyang, Hu, Ruohan, Zhou, Xiaobo, Zhang, Hua. 2024. Alternative polyadenylation regulates the translation of metabolic and inflammation-related proteins in adipose tissue of gestational diabetes mellitus. In Computational and structural biotechnology journal, 23, 1298-1310. doi:10.1016/j.csbj.2024.03.013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38560280/
7. Xian, Huifang, Yang, Shuai, Jin, Shouheng, Zhang, Yuxia, Cui, Jun. 2019. LRRC59 modulates type I interferon signaling by restraining the SQSTM1/p62-mediated autophagic degradation of pattern recognition receptor DDX58/RIG-I. In Autophagy, 16, 408-418. doi:10.1080/15548627.2019.1615303. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31068071/
8. Zou, Mingrui, Yang, Jichun. 2024. Identify novel therapeutic targets for type II diabetes and periodontitis: insights from single-cell analysis and Mendelian randomization analysis. In Frontiers in endocrinology, 15, 1410537. doi:10.3389/fendo.2024.1410537. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39544234/