Kbtbd2-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Kbtbd2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-04766

品系全称

C57BL/6JCya-Kbtbd2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-210973-Kbtbd2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Kbtbd2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-04766) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
kelch repeat and BTB (POZ) domain containing 2
基因别称
Bklhd1,mKIAA1489
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_145958 | Ensembl: ENSMUST00000114321
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~2.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2384811Mice homozygous for a knock-out allele or mutation exhibit diabetes, lipodystrophy, and hepatic steatosis.
KBTBD2,即Kelch重复和BTB(POZ)结构域包含2,是一种编码BTB-Kelch家族底物识别亚基的基因,它是Cullin-3为基础的E3泛素连接酶的组成部分。KBTBD2的主要功能是通过识别特定的底物并促进其泛素化,从而调控这些蛋白质的稳定性和功能。KBTBD2在多种生物学过程中发挥作用,包括细胞生长、分化和代谢,以及胰岛素信号传导和癌症进展等。

KBTBD2在胃癌细胞中的表达水平与胃癌的进展和预后密切相关。研究发现,KBTBD2在胃癌组织中高表达,并且与患者的不良预后相关[1]。进一步的研究表明,沉默KBTBD2的表达可以抑制胃癌细胞的增殖、迁移和侵袭,同时抑制上皮间质转化(EMT)并促进细胞凋亡。相反,过表达KBTBD2则表现出相反的效果,促进胃癌细胞的增殖、迁移和侵袭,并抑制细胞凋亡。此外,KBTBD2还可以通过激活表皮生长因子受体(EGFR)信号通路来促进胃癌的进展[1]。

除了在胃癌中的作用,KBTBD2还在其他癌症类型中发挥作用。例如,研究发现,KBTBD2在结直肠癌中高表达,并且与患者的不良预后相关[5]。进一步的研究表明,KBTBD2的表达与细胞增殖、侵袭和转移等癌症相关过程密切相关。此外,KBTBD2还可以通过影响脂肪代谢和淋巴转移来促进结直肠癌的进展[2]。

除了在癌症中的作用,KBTBD2还参与调节胰岛素信号传导和脂肪代谢。研究发现,KBTBD2在胰岛素信号传导中发挥重要作用,它可以靶向p85α,即磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)异源二聚体的调节亚基,导致p85α的泛素化和蛋白酶体介导的降解[3]。KBTBD2的缺乏会导致p85α的积累,从而阻断p85α-p110异源二聚体与胰岛素受体底物1(IRS1)的结合,中断胰岛素信号传导,导致胰岛素抵抗和糖尿病的发生[3]。

此外,KBTBD2还与发育障碍相关。研究发现,KBTBD2的突变与多种发育障碍相关,包括神经发育障碍和代谢性疾病等[4]。这表明KBTBD2在胚胎发育和细胞分化等过程中发挥重要作用。

综上所述,KBTBD2是一种重要的基因,参与调节多种生物学过程,包括细胞生长、分化和代谢,以及胰岛素信号传导和癌症进展等。KBTBD2在多种疾病中发挥作用,包括癌症、胰岛素抵抗和发育障碍等。因此,KBTBD2可能成为治疗这些疾病的新靶点。

参考文献:
1. Ding, Jishuang, Gao, Wei, Yang, Haiying, Wang, Longgang, Chai, Jie. 2024. KBTBD2 promotes proliferation and migration of gastric cancer via activating EGFR signaling pathway. In Pathology, research and practice, 254, 155095. doi:10.1016/j.prp.2024.155095. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38237399/
2. Jia, Yongxu, Yan, Qian, Zheng, Yinli, Qin, Yanru, Guan, Xin-Yuan. 2022. Long non-coding RNA NEAT1 mediated RPRD1B stability facilitates fatty acid metabolism and lymph node metastasis via c-Jun/c-Fos/SREBP1 axis in gastric cancer. In Journal of experimental & clinical cancer research : CR, 41, 287. doi:10.1186/s13046-022-02449-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36171622/
3. Zhang, Zhao, Turer, Emre, Li, Xiaohong, Moresco, Eva Marie Y, Beutler, Bruce. 2016. Insulin resistance and diabetes caused by genetic or diet-induced KBTBD2 deficiency in mice. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 113, E6418-E6426. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27708159/
4. Chundru, V Kartik, Zhang, Zhancheng, Walter, Klaudia, Ustach, Vincent D, Martin, Hilary C. 2024. Federated analysis of autosomal recessive coding variants in 29,745 developmental disorder patients from diverse populations. In Nature genetics, 56, 2046-2053. doi:10.1038/s41588-024-01910-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39313616/
5. Li, Danfeng, Zeng, Yongming, Shen, Peilin, Ma, Zhiyan, Wang, Huaiming. 2021. AVL9 is Upregulated in and Could Be a Predictive Biomarker for Colorectal Cancer. In Cancer management and research, 13, 3123-3132. doi:10.2147/CMAR.S301844. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33859498/