Brcc3-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Brcc3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-04758

品系全称

C57BL/6NCya-Brcc3em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-210766-Brcc3-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Brcc3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-04758) were purchased from Cyagen.
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
BRCA1/BRCA2-containing complex, subunit 3
基因别称
C6.1A
染色体号
Chr X (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001166457 | Ensembl: ENSMUST00000033544
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 5~7
敲除长度
~2.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2389572Mice homozygous for a null allele exhibit reduced lethality in response to LPS treatment, decreased induced secretion of IL18 and IL1b, and impaired recruitment of neutrophils and monocytes.
BRCC3,也称为BRCA1/BRCA2-containing complex subunit 3,是一种重要的去泛素化酶(DUBs)。BRCC3属于JAMM/MPN+家族的锌金属蛋白酶,具有切割Lys-63连接的多聚泛素链的能力,参与DNA修复和免疫反应等多种生物学过程。BRCC3在维持基因组稳定性和细胞内环境平衡中发挥着重要作用。BRCC3的异常表达或突变与多种疾病的发生发展密切相关,包括癌症、骨质疏松症和炎症性疾病等。

BRCC3在骨质疏松症的发生发展中起着重要作用。研究发现,BRCC3在骨质疏松症患者的成骨细胞中表达显著升高。敲低BRCC3基因表达可以促进成骨细胞的分化和钙化结节的形成,上调β-catenin的表达。这表明BRCC3通过β-catenin信号通路调控成骨细胞的成骨分化,可能成为骨质疏松症治疗的新靶点[1]。

BRCC3突变与骨髓增生性疾病和骨髓增生性/骨髓增生性疾病的发生密切相关。研究发现,BRCC3突变在骨髓增生性疾病和骨髓增生性/骨髓增生性疾病中频繁出现,并与-Y异常相关。BRCC3突变导致BRCC3蛋白的降解增加,从而影响DNA修复和免疫反应等生物学过程,可能促进肿瘤的发生发展[2]。

BRCC3与NLRP3炎症小体活化密切相关。研究发现,BRCC3可以调节NLRP3炎症小体的表达和活化。BRCC3通过去泛素化修饰NLRP3,抑制其活化,从而减少炎症反应和炎症因子的释放。BRCC3的异常表达或突变可能导致NLRP3炎症小体活化的异常,进而引发炎症性疾病[3]。

BRCC3通过抑制OPTN介导的KDM4D自噬降解来表观遗传地调节炎症反应。研究发现,TRIM14-USP14-BRCC3复合物可以抑制OPTN介导的KDM4D自噬降解,从而影响基因转录和炎症反应。BRCC3的异常表达或突变可能导致KDM4D的稳定性增加,进而影响炎症反应和免疫信号传导[4]。

BRCC3在神经退行性疾病中发挥重要作用。研究发现,Cdk5可以磷酸化BRCC3,从而影响BRCC3的活性和功能。BRCC3的异常表达或突变可能导致神经退行性疾病的发生发展[5]。

BRCC3在结直肠腺癌的发生发展中起着重要作用。研究发现,BRCC3在结直肠腺癌组织中表达升高。敲低BRCC3基因表达可以抑制结直肠腺癌细胞的迁移、侵袭和上皮-间质转化(EMT)。BRCC3通过去泛素化修饰和稳定MET蛋白,促进结直肠腺癌细胞的迁移、侵袭和EMT[6]。

BRCC3蛋白的稳定性受到E3泛素连接酶WWP2的调控。研究发现,ABRO1可以与BRCC3结合,竞争性地抑制WWP2介导的BRCC3泛素化和降解,从而稳定BRCC3蛋白。BRCC3的稳定性受到ABRO1和WWP2的竞争性调控,进而影响其生物学功能和疾病的发生发展[7]。

BRCC3在DNA损伤反应中发挥重要作用。研究发现,BRCC3缺失的斑马鱼胚胎对DNA损伤剂(如紫外线和依托泊苷)的敏感性增加,表现出更高的死亡率、畸形率和细胞凋亡。BRCC3可能通过影响p53信号通路和DNA损伤反应,促进细胞存活和胚胎发育[8]。

BRCC3与B7-H3的表达密切相关。研究发现,B7-H3可以上调BRCC3的表达,抑制5-Fu引起的DNA损伤。BRCC3可能通过参与B7-H3诱导的DNA修复,促进结直肠癌细胞对5-Fu的耐药性[9]。

BRCC3在胃癌的发生发展中起着重要作用。研究发现,BRCC3在胃癌组织中表达下调,与胃癌患者的总体生存期相关。BRCC3可能通过影响NOD样受体(NLRs)信号通路和同源重组(HR)途径,参与胃癌的发生发展和预后[10]。

综上所述,BRCC3是一种重要的去泛素化酶,参与DNA修复、免疫反应和细胞信号传导等多种生物学过程。BRCC3的异常表达或突变与多种疾病的发生发展密切相关,包括癌症、骨质疏松症和炎症性疾病等。BRCC3的研究有助于深入理解DNA修复、免疫反应和细胞信号传导的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Cai, Lixiong, Huo, Zhiqian, Yang, Haiyun, Liu, Lianjun, Sun, Bingyin. . Gene co-expression network analysis identifies BRCC3 as a key regulator in osteogenic differentiation of osteoblasts through a β-catenin signaling dependent pathway. In Iranian journal of basic medical sciences, 22, 173-178. doi:10.22038/IJBMS.2018.29498.7123. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30834083/
2. Huang, Dayong, Nagata, Yasunobu, Grossmann, Vera, Ogawa, Seishi, Makishima, Hideki. 2015. BRCC3 mutations in myeloid neoplasms. In Haematologica, 100, 1051-7. doi:10.3324/haematol.2014.111989. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26001790/
3. Scalavino, Viviana, Piccinno, Emanuele, Valentini, Anna Maria, Giannelli, Gianluigi, Serino, Grazia. 2023. miR-369-3p Modulates Intestinal Inflammatory Response via BRCC3/NLRP3 Inflammasome Axis. In Cells, 12, . doi:10.3390/cells12172184. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37681916/
4. Liu, Di, Jin, Shouheng, Cui, Jun. 2022. The TRIM14-USP14-BRCC3 complex epigenetically regulates inflammation through inhibiting OPTN-mediated autophagic degradation of KDM4D. In Autophagy, 18, 2001-2002. doi:10.1080/15548627.2022.2055286. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35311471/
5. Zhang, C H, Qin, K, Tian, S L, Xu, S Y, Shao, X Y. 2022. Identification and Verification of the Ability of Cdk5 to Phosphorylate Deubiquitinating Enzyme BRCC3 In Vitro. In Bulletin of experimental biology and medicine, 172, 701-708. doi:10.1007/s10517-022-05460-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35503584/
6. Feng, Xiu, He, Shengnan, Chen, Ying, Zhang, Liang. 2024. Deubiquitinase BRCC3 promotes the migration, invasion and EMT progression of colon adenocarcinoma by stabilizing MET expression. In Genes & genomics, 46, 637-646. doi:10.1007/s13258-024-01508-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38470543/
7. Zhang, Wen, Tao, Shou-Song, Wang, Ting, Yang, Xiao-Ming, Yin, Rong-Hua. 2020. ABRO1 stabilizes the deubiquitinase BRCC3 through inhibiting its degradation mediated by the E3 ubiquitin ligase WWP2. In FEBS letters, 595, 169-182. doi:10.1002/1873-3468.13970. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33107021/
8. Wang, Zhengyang, Wang, Caixia, Zhai, Yanpeng, Wang, Hongying, Rong, Xiaozhi. 2024. Loss of Brcc3 in Zebrafish Embryos Increases Their Susceptibility to DNA Damage Stress. In International journal of molecular sciences, 25, . doi:10.3390/ijms252212108. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39596176/
9. Sun, Zhang Zhang, Zhang, Ting, Ning, Kuan, Jiang, Bo, Hua, Dong. 2016. B7-H3 upregulates BRCC3 expression, antagonizing DNA damage caused by 5-Fu. In Oncology reports, 36, 231-8. doi:10.3892/or.2016.4808. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27175567/
10. An, Songlin, Li, Xinbao, Li, Bing, Li, Yan. . Comprehensive Analysis of Epigenetic Associated Genes with Differential Gene Expression and Prognosis in Gastric Cancer. In Combinatorial chemistry & high throughput screening, 26, 527-538. doi:10.2174/1386207325666220514142855. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35570548/