Kcnk12-KO 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Kcnk12-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-04755

品系全称

C57BL/6JCya-Kcnk12em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-210741-Kcnk12-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Kcnk12-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-04755) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
potassium channel, subfamily K, member 12
基因别称
mntk1
染色体号
Chr 17 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_199251.1 | Ensembl: ENSMUST00000055221
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~899 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Kcnk12,也称为TREK-2(TWIK-related acid-sensitive K+ channel 2),是一种重要的双孔域钾通道(two-pore domain potassium channels, K2P)蛋白。K2P通道是一类非电压门控的钾离子通道,在维持细胞膜电位、调节神经元兴奋性、控制细胞体积以及调节血管张力等方面发挥着重要作用。Kcnk12属于K2P通道家族的一员,该家族的通道主要参与调节神经元细胞膜静息电位,影响神经元的兴奋性和突触传递,以及神经信号的整合和传递。

Kcnk12基因在多种生理和病理过程中扮演着重要的角色。例如,有研究报道了Kcnk12基因与林奇综合征(Lynch syndrome)相关。林奇综合征是一种常染色体显性遗传的癌症易感综合征,患者易患结直肠癌、子宫内膜癌等多种癌症。在一项研究中,发现一位患有林奇综合征的日本患者存在2号染色体2p16-21区域的基因缺失,该缺失区域包含了EPCAM、MSH2和KCNK12基因。尽管KCNK12基因编码的通道蛋白在林奇综合征中的作用机制尚不清楚,但该发现提示KCNK12基因可能与林奇综合征的发病机制相关[1]。

Kcnk12基因的表达异常与多种癌症的发生和发展有关。例如,在结直肠癌中,Kcnk12基因启动子区域的异常高甲基化导致其表达下调,进而可能影响结直肠癌细胞的行为。在一项研究中,通过DNA甲基化分析发现KCNK12基因在结直肠癌组织中异常高甲基化,且其甲基化程度与肿瘤的分期和预后相关[4]。此外,Kcnk12基因的表达异常还与恶性周围神经鞘肿瘤(malignant peripheral nerve sheath tumors, MPNSTs)的发生相关。MPNSTs是一种侵袭性肿瘤,具有高复发率和转移倾向。研究表明,KCNK12基因在MPNSTs中存在显著的拷贝数变异和表达异常,提示KCNK12基因可能作为MPNSTs治疗的潜在靶点[2]。

除了在癌症中的作用,Kcnk12基因还参与神经系统的功能调节。例如,Kcnk12基因的表达在雌性小鼠的促性腺激素释放激素(GnRH)神经元中受到雌性激素的影响,且其表达水平在促黄体生成激素(LH)高峰期发生变化,这表明Kcnk12基因可能参与调节GnRH神经元的生理功能和生殖激素的释放[6]。此外,Kcnk12基因在神经母细胞瘤(neuroblastoma, NB)中也发挥重要作用。研究发现,Kcnk12基因在NB细胞中的表达下调与不良预后相关,且Kcnk12基因的表达下调可能通过影响PI3K/AKT信号通路和组蛋白修饰等机制促进NB细胞的增殖和存活[2,3]。

Kcnk12基因的表达异常还与COVID-19恢复患者的呼吸道免疫状态和微生物组变化相关。一项研究通过元转录组测序和生物信息学分析发现,KCNK12基因在COVID-19恢复患者中的表达水平与感染组存在显著差异,且KCNK12基因表达水平的变化与IL17RD、CD74和TNFSF15等基因的表达水平相关,提示KCNK12基因可能参与COVID-19恢复患者的免疫反应和微生物组变化[3]。

此外,Kcnk12基因的表达异常还与三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer, TNBC)的发生和发展相关。TNBC是一种侵袭性乳腺癌亚型,具有较差的预后和较高的复发率。研究发现,KCNK12基因在TNBC中的表达水平显著上调,且KCNK12基因的表达上调与TNBC患者的预后不良相关。此外,KCNK12基因的启动子区域在TNBC中存在显著的低甲基化,提示KCNK12基因的表达上调可能与其启动子区域的低甲基化相关[5]。

综上所述,Kcnk12基因编码的K2P通道蛋白在维持细胞膜电位、调节神经元兴奋性、控制细胞体积以及调节血管张力等方面发挥着重要作用。Kcnk12基因在多种生理和病理过程中扮演着重要的角色,包括癌症的发生和发展、神经系统的功能调节、COVID-19恢复患者的呼吸道免疫状态和微生物组变化以及三阴性乳腺癌的发生和发展。Kcnk12基因的研究有助于深入理解K2P通道蛋白的生物学功能和疾病发生机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Natsume, Soichiro, Yamaguchi, Tatsuro, Eguchi, Hidetaka, Horiguchi, Shin-Ichiro, Ishida, Hideyuki. 2021. Germline deletion of chromosome 2p16-21 associated with Lynch syndrome. In Human genome variation, 8, 19. doi:10.1038/s41439-021-00152-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34012011/
2. Yang, Jilong, Du, Xiaoling. 2013. Genomic and molecular aberrations in malignant peripheral nerve sheath tumor and their roles in personalized target therapy. In Surgical oncology, 22, e53-7. doi:10.1016/j.suronc.2013.06.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23830351/
3. Meng, Huan, Wang, Shuang, Tang, Xiaomeng, Wang, Yajie, Jin, Ronghua. 2022. Respiratory immune status and microbiome in recovered COVID-19 patients revealed by metatranscriptomic analyses. In Frontiers in cellular and infection microbiology, 12, 1011672. doi:10.3389/fcimb.2022.1011672. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36483456/
4. Kober, Paulina, Bujko, Mateusz, Olędzki, Janusz, Tysarowski, Andrzej, Siedlecki, Janusz A. 2011. Methyl-CpG binding column-based identification of nine genes hypermethylated in colorectal cancer. In Molecular carcinogenesis, 50, 846-56. doi:10.1002/mc.20763. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21438024/
5. Dookeran, Keith A, Zhang, Wei, Stayner, Leslie, Argos, Maria. 2017. Associations of two-pore domain potassium channels and triple negative breast cancer subtype in The Cancer Genome Atlas: systematic evaluation of gene expression and methylation. In BMC research notes, 10, 475. doi:10.1186/s13104-017-2777-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28899398/
6. Vastagh, Csaba, Solymosi, Norbert, Farkas, Imre, Liposits, Zsolt. 2019. Proestrus Differentially Regulates Expression of Ion Channel and Calcium Homeostasis Genes in GnRH Neurons of Mice. In Frontiers in molecular neuroscience, 12, 137. doi:10.3389/fnmol.2019.00137. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31213979/